第三節(jié) 結(jié)核分枝桿菌基因分型技術(shù)的應(yīng)用

結(jié)核病分子流行病學(xué)的主要目的是通過(guò)分子生物學(xué)手段，回答傳統(tǒng)流行病學(xué)

很難確定的問(wèn)題，闡明結(jié)核病的發(fā)病和傳播模式，鑒定發(fā)病和傳播相關(guān)的危險(xiǎn)因

素，區(qū)分鑒別復(fù)發(fā)結(jié)核病是由內(nèi)源性復(fù)燃還是外源性再感染所致；鑒定不同結(jié)核

分枝桿菌造成的多重感染（混合感染）；鑒定和防治實(shí)驗(yàn)室交叉；監(jiān)測(cè)耐藥結(jié)核

病的傳播；評(píng)估不同地區(qū)耐藥結(jié)核病的流行程度；研究耐藥結(jié)核病在宿主體內(nèi)和

宿主間的進(jìn)化（微進(jìn)化）；鑒定主要的流行株，以及具有高致病能力和傳播能力

的菌株等，并據(jù)此為制定有效的結(jié)核病控制策略提供指導(dǎo)。

一、傳播模式的研究

（一）傳統(tǒng)基因分型技術(shù)實(shí)現(xiàn)了結(jié)核空間傳播機(jī)制的研究

隨著分型手段的不斷進(jìn)步，分子流行病學(xué)被廣泛應(yīng)用于結(jié)核病在不同人群中

的發(fā)病和傳播模式研究，并取得了明顯的成效。例如，長(zhǎng)期以來(lái)，人們對(duì)近期

外源性感染和內(nèi)源性復(fù)燃在引起結(jié)核病例中的作用缺乏正確的認(rèn)識(shí)。在發(fā)達(dá)國(guó)

家，人們?cè)�普遍認(rèn)為結(jié)核病的近期外源性感染發(fā)病率只有10%左右，但分子流行

病學(xué)的研究結(jié)果表明，在特定地區(qū)，如美國(guó)紐約、舊金山，其近期外源性感染占

35%～40%；在荷蘭阿姆斯特丹達(dá)50%；在美國(guó)洛杉磯的一些特殊人群中，近期

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第九章 結(jié)核病分子流行病學(xué)

感染率更是高達(dá)70% 。根據(jù)這些研究結(jié)果，當(dāng)?shù)卣�府采取了切�?shí)有效的措施來(lái)控

制傳染源，使結(jié)核病的發(fā)病和傳播得到了有效的遏制。如在美國(guó)舊金山地區(qū)，從

1990 年起開(kāi)展以人群為基礎(chǔ)的結(jié)核病分子流行病學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)了很多新的流行

規(guī)律，如鑒定了 HIV 感染者、吸毒者、無(wú)家可歸者等高危人群，以及酒吧、醫(yī)

院等傳播場(chǎng)所。根據(jù)這些研究成果，針對(duì)新的傳播特點(diǎn)采取了有效的控制措施，

使該地區(qū)結(jié)核病的發(fā)病率，特別是近期外源性感染率有了明顯的下降，分別從

1992 年的 51.2/10萬(wàn)和 10.4/10萬(wàn)下降到1997年的29.8/10萬(wàn)和3.8/10萬(wàn)。他們的實(shí)

踐表明，當(dāng)認(rèn)識(shí)了結(jié)核病的傳播規(guī)律，就可以很有效地迅速控制結(jié)核病的傳播，

降低其發(fā)病率。

早前的基因分型技術(shù)IS6110-RFLP因能夠在株水平對(duì)耐多藥結(jié)核分枝桿菌進(jìn)

行鑒定，通過(guò)成簇（IS6110-RFLP指紋圖譜一樣的菌株）調(diào)查，即可實(shí)現(xiàn)其在空

間傳播路途的追蹤。隨后學(xué)者們利用聚類(lèi)分析（cluster analysis）和計(jì)算成簇率的

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，以及“簇即代表近期傳播”的理論，評(píng)價(jià)某種基因型（或譜系）的

傳播能力。高謙等依據(jù)定義北京及其亞譜系的RD和SNP位點(diǎn)，結(jié)合18個(gè)VNTR位

點(diǎn)（15個(gè)標(biāo)準(zhǔn)VNTR位點(diǎn)、3個(gè)高變位點(diǎn)）分型收集自中國(guó)的上述1409株耐多藥

結(jié)核分枝桿菌，發(fā)現(xiàn)北京譜系與非北京譜系耐多藥結(jié)核分枝桿菌相比，存在較高

的成簇率（P＜0.05），即提示北京譜系耐多藥結(jié)核分枝桿菌的傳播能力較強(qiáng)。

另外，“現(xiàn)代”較“古老”北京譜系耐多藥結(jié)核分枝桿菌相比，因成簇率高而

具有較強(qiáng)的傳播能力（P＜0.05）。我們采用上述方法，對(duì)北京胸科醫(yī)院結(jié)核病

患者臨床分離的北京譜系耐多藥結(jié)核分枝桿菌（379株）的分型結(jié)果提示，“現(xiàn)

代”型中存在2個(gè)簇（4株菌），而“古老”型則無(wú)。，2016 年的政府工作報(bào)告，既提到了“支持發(fā)展養(yǎng)老、健康、家政、教育培訓(xùn)、文化體育等服務(wù)消費(fèi)”，也提出了要“開(kāi)展養(yǎng)老服務(wù)業(yè)綜合改革試點(diǎn)，推進(jìn)多種形式的醫(yī)養(yǎng)結(jié)合”，這都為老齡事業(yè)和產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展指明了方向，明確了目標(biāo)任務(wù)。

“老有所醫(yī)：老齡社會(huì)之居家養(yǎng)老與醫(yī)養(yǎng)結(jié)合叢書(shū)”涵蓋了老年健康照護(hù)、老年?duì)I養(yǎng)與膳食、老年心理健康、老年康復(fù)保健、老年居家環(huán)境設(shè)計(jì)等多方面內(nèi)容，從一定程度上切實(shí)解決了目前中國(guó)居家養(yǎng)老、長(zhǎng)期照護(hù)服務(wù)中出現(xiàn)的問(wèn)題和難題。該叢書(shū)根據(jù)權(quán)威專(zhuān)家和一線(xiàn)照護(hù)人員的培訓(xùn)教育經(jīng)驗(yàn)，參照世界發(fā)達(dá)國(guó)家的照護(hù)標(biāo)準(zhǔn)和教學(xué)形式，以圖文并茂、通俗易懂、形式多樣的表現(xiàn)形式，展現(xiàn)了居家養(yǎng)老、長(zhǎng)期照護(hù)的基本理念和專(zhuān)業(yè)技巧，具有易學(xué)易懂、操作性強(qiáng)的特點(diǎn)，適合不同層次的讀者學(xué)習(xí)和操作，減少了家庭照護(hù)難度。這套叢書(shū)符合“中國(guó)化、時(shí)代化、大眾化”的養(yǎng)老社會(huì)需求，對(duì)大力推進(jìn)社區(qū)和居家養(yǎng)老服務(wù)的開(kāi)展，改善生態(tài)文明建設(shè)，優(yōu)化人力資源配置，促進(jìn)經(jīng)濟(jì)繁榮和社會(huì)進(jìn)步等具有積極作用。

人口老齡化是不可阻擋的世界性潮流。人口老齡化問(wèn)題已經(jīng)成為發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家共同面對(duì)的挑戰(zhàn)。要應(yīng)對(duì)我國(guó)人口老齡化的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，解決養(yǎng)老問(wèn)題，使各項(xiàng)措施落到實(shí)處，歸根結(jié)底，必須加強(qiáng)養(yǎng)老服務(wù)人員和相關(guān)從業(yè)人員的職業(yè)道德和操作技能的教育培訓(xùn)，使之樹(shù)立正確的尊老敬老、愛(ài)老助老的思想觀(guān)念和道德意識(shí)，掌握基本的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和服務(wù)技能，才能使積極養(yǎng)老成為全社會(huì)、全民的自覺(jué)行為，才能使養(yǎng)老事業(yè)和產(chǎn)業(yè)科學(xué)、健康、有序、高效地向前發(fā)展。

全國(guó)老齡工作委員會(huì)辦公室 閻青春

2016年5月