《胃癌生物學標志物》：
　　第三覃蛋白質類腫瘤標志物
　　蛋白質類腫瘤標志物是指一類非酶、非激素或高糖類成分的蛋白質。其中多數(shù)標志物的臨床應用價值尚需進一步研究。
　　1.免疫球蛋白
　　除B淋巴細胞及漿細胞外，在一些非免疫細胞，如腫瘤細胞（肺癌、卵巢癌、大腸癌、乳腺癌、胰腺癌等）及部分正常的非免疫細胞內(nèi)可存在免疫球蛋白（immuno globulin，Ig），Ig基因同樣存在功能性基因重排，并產(chǎn)生一定量的、基因重組的、完整的（包括Ig輕鏈、重鏈的Fab和Fc）Ig或Ig的部分組分（如Ig輕鏈的Fab部分）。對癌細胞來源的Ig分子的功能研究發(fā)現(xiàn)，若在基因及蛋白水平抑制癌細胞表達Ig（主要是IgG）分子或封閉其活性，則癌細胞增殖能力減弱，細胞凋亡數(shù)目明顯增加；另將抗IgG的抗體注入荷瘤動物的瘤體內(nèi)，可明顯抑制癌細胞的生長并誘導其凋亡�？梢奍g分子除行使免疫功能外，還具有迄今未發(fā)現(xiàn)的生長因子樣的活性；腫瘤細胞所產(chǎn)生的Ig分子在結構及其基因的表達調控機制上都有不同于B淋巴細胞的典型特征。這些研究成果重新定義了Ig分子的來源，并提示Ig在生理、病理條件下，可能具有迄今未知的作用，對腫瘤發(fā)生與發(fā)展的生物學研究及以腫瘤細胞表達的Ig分子作為靶點的腫瘤生物治療研究均有重要意義。但已明確，來源于癌細胞的免疫球蛋白具有促進癌細胞生長和抑制宿主細胞免疫功能的雙重作用。
　　單克隆免疫球蛋白作為診斷多發(fā)性骨髓瘤的標志已經(jīng)有100多年的歷史。95%以上的多發(fā)性骨髓瘤患者都會在血清電泳圖形的球蛋白區(qū)域出現(xiàn)明顯的異常蛋白帶。非惡性的單克隆免疫球蛋白隨年齡的增加而增加，在超過75歲的患者中（出現(xiàn)此變化者）可達5%。這些非惡性的單克隆帶通常比惡性的濃度低，而且與本一周蛋白（Bence-Jones protein，BJP）沒有關系。BJP是一種存在于尿液中的游離免疫球蛋白輕鏈，是多發(fā)性骨髓瘤的典型標志物，或稱其為“免疫球蛋白輕鏈”標志物。免疫球蛋白的輕鏈可分為Kappa（K.Ig）和Lambda（λ-Ig）兩類，然而一個漿細胞能克隆產(chǎn)生兩種輕鏈混存于單一抗體分子中。BJP至今仍為多發(fā)性骨髓瘤的重要診斷手段之一，慢性淋巴瘤、骨肉瘤等均會引起B(yǎng)JP陽性，腎病時也會出現(xiàn)陽性。在治療過程中，尿液BJP的濃度可能會反映治療的效果。低水平的BJP往往表示治療效果較好。
　　2.核內(nèi)（基質）蛋白
　　核基質蛋白（nuclear matrix protein，NMP）組成了細胞核的內(nèi)部結構，它們的功能是調節(jié)細胞核中的關鍵反應，如DNA的復制與RNA的合成。
　　核基質蛋白22（NMP22）系核基質蛋白的一種，是組成細胞核內(nèi)部結構的支架，而且同DNA復制、RNA合成、激素連接、基因表達調控等環(huán)節(jié)密切相關。作為一種核有絲分裂器蛋白，NMP22在分裂期含量很少。當膀胱癌患者的大量腫瘤細胞凋亡并將NMP22釋放人尿時，可使其水平升高25倍。以10kU/L為臨界值時，其膀胱癌診斷的敏感度及特異度較高，對浸潤性膀胱癌診斷的敏感度為100%，是膀胱移行上皮癌的一種新的標志物，檢測尿NMP22可鑒別良性、惡性膀胱疾病，但NMP22水平升高與腫瘤分級、分期不相關。盡管NMP22的敏感度較細胞學檢查高很多，但研究證實在有膀胱炎癥和其他腫瘤如腎細胞癌存在時，NMP22水平也升高，因此對于已經(jīng)確診為膀胱癌的患者來說，NMP22顯得更精確一些。
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