《胃癌生物學(xué)標(biāo)志物》：
　　第三覃蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物
　　蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物是指一類非酶、非激素或高糖類成分的蛋白質(zhì)。其中多數(shù)標(biāo)志物的臨床應(yīng)用價(jià)值尚需進(jìn)一步研究。
　　1.免疫球蛋白
　　除B淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞外，在一些非免疫細(xì)胞，如腫瘤細(xì)胞（肺癌、卵巢癌、大腸癌、乳腺癌、胰腺癌等）及部分正常的非免疫細(xì)胞內(nèi)可存在免疫球蛋白（immuno globulin，Ig），Ig基因同樣存在功能性基因重排，并產(chǎn)生一定量的、基因重組的、完整的（包括Ig輕鏈、重鏈的Fab和Fc）Ig或Ig的部分組分（如Ig輕鏈的Fab部分）。對(duì)癌細(xì)胞來(lái)源的Ig分子的功能研究發(fā)現(xiàn)，若在基因及蛋白水平抑制癌細(xì)胞表達(dá)Ig（主要是IgG）分子或封閉其活性，則癌細(xì)胞增殖能力減弱，細(xì)胞凋亡數(shù)目明顯增加；另將抗IgG的抗體注入荷瘤動(dòng)物的瘤體內(nèi)，可明顯抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)并誘導(dǎo)其凋亡�？梢�(jiàn)Ig分子除行使免疫功能外，還具有迄今未發(fā)現(xiàn)的生長(zhǎng)因子樣的活性；腫瘤細(xì)胞所產(chǎn)生的Ig分子在結(jié)構(gòu)及其基因的表達(dá)調(diào)控機(jī)制上都有不同于B淋巴細(xì)胞的典型特征。這些研究成果重新定義了Ig分子的來(lái)源，并提示Ig在生理、病理?xiàng)l件下，可能具有迄今未知的作用，對(duì)腫瘤發(fā)生與發(fā)展的生物學(xué)研究及以腫瘤細(xì)胞表達(dá)的Ig分子作為靶點(diǎn)的腫瘤生物治療研究均有重要意義。但已明確，來(lái)源于癌細(xì)胞的免疫球蛋白具有促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)和抑制宿主細(xì)胞免疫功能的雙重作用。
　　單克隆免疫球蛋白作為診斷多發(fā)性骨髓瘤的標(biāo)志已經(jīng)有100多年的歷史。95%以上的多發(fā)性骨髓瘤患者都會(huì)在血清電泳圖形的球蛋白區(qū)域出現(xiàn)明顯的異常蛋白帶。非惡性的單克隆免疫球蛋白隨年齡的增加而增加，在超過(guò)75歲的患者中（出現(xiàn)此變化者）可達(dá)5%。這些非惡性的單克隆帶通常比惡性的濃度低，而且與本一周蛋白（Bence-Jones protein，BJP）沒(méi)有關(guān)系。BJP是一種存在于尿液中的游離免疫球蛋白輕鏈，是多發(fā)性骨髓瘤的典型標(biāo)志物，或稱其為“免疫球蛋白輕鏈”標(biāo)志物。免疫球蛋白的輕鏈可分為Kappa（K.Ig）和Lambda（λ-Ig）兩類，然而一個(gè)漿細(xì)胞能克隆產(chǎn)生兩種輕鏈混存于單一抗體分子中。BJP至今仍為多發(fā)性骨髓瘤的重要診斷手段之一，慢性淋巴瘤、骨肉瘤等均會(huì)引起B(yǎng)JP陽(yáng)性，腎病時(shí)也會(huì)出現(xiàn)陽(yáng)性。在治療過(guò)程中，尿液BJP的濃度可能會(huì)反映治療的效果。低水平的BJP往往表示治療效果較好。
　　2.核內(nèi)（基質(zhì)）蛋白
　　核基質(zhì)蛋白（nuclear matrix protein，NMP）組成了細(xì)胞核的內(nèi)部結(jié)構(gòu)，它們的功能是調(diào)節(jié)細(xì)胞核中的關(guān)鍵反應(yīng)，如DNA的復(fù)制與RNA的合成。
　　核基質(zhì)蛋白22（NMP22）系核基質(zhì)蛋白的一種，是組成細(xì)胞核內(nèi)部結(jié)構(gòu)的支架，而且同DNA復(fù)制、RNA合成、激素連接、基因表達(dá)調(diào)控等環(huán)節(jié)密切相關(guān)。作為一種核有絲分裂器蛋白，NMP22在分裂期含量很少。當(dāng)膀胱癌患者的大量腫瘤細(xì)胞凋亡并將NMP22釋放人尿時(shí)，可使其水平升高25倍。以10kU/L為臨界值時(shí)，其膀胱癌診斷的敏感度及特異度較高，對(duì)浸潤(rùn)性膀胱癌診斷的敏感度為100%，是膀胱移行上皮癌的一種新的標(biāo)志物，檢測(cè)尿NMP22可鑒別良性、惡性膀胱疾病，但NMP22水平升高與腫瘤分級(jí)、分期不相關(guān)。盡管NMP22的敏感度較細(xì)胞學(xué)檢查高很多，但研究證實(shí)在有膀胱炎癥和其他腫瘤如腎細(xì)胞癌存在時(shí)，NMP22水平也升高，因此對(duì)于已經(jīng)確診為膀胱癌的患者來(lái)說(shuō)，NMP22顯得更精確一些。
　　……
查看全部↓