與人類健康息息相關(guān)的生物醫(yī)療為以集成電路為代表的微納電子科學(xué)與技術(shù)開辟了嶄新且更具生命力的應(yīng)用領(lǐng)域。本書介紹了生物醫(yī)療微納電子科學(xué)與技術(shù)的相關(guān)知識以及近十年來的研究成果,側(cè)重于硅基集成電路在此領(lǐng)域的應(yīng)用與發(fā)展,內(nèi)容涵蓋神經(jīng)傳感接口芯片、神經(jīng)仿生集成電路、植入式醫(yī)療器件的無線能量獲取與數(shù)據(jù)傳輸、自供電生物壓電傳感器、人體固態(tài)微探針、視覺假體以及生物醫(yī)療應(yīng)用中的模擬集成電路等。全書科學(xué)性與工程性相融,基礎(chǔ)性與先進性兼?zhèn),理論結(jié)合實際,深入淺出,圖文并茂。本書適合從事生物醫(yī)療相關(guān)電子信息產(chǎn)品(尤其是集成電路相關(guān)芯片或器件)研究與開發(fā)工作的科研工作者和工程技術(shù)人員閱讀,也可作為生物醫(yī)療電子學(xué)、微電子學(xué)等專業(yè)的高年級本科生和研究生的教學(xué)參考書。本書獲寬禁帶半導(dǎo)體與微納電子學(xué)高等學(xué)校學(xué)科創(chuàng)新引智計劃資助。
在過去半個世紀內(nèi),以集成電路為代表的微納電子技術(shù)在很大程度上改變了這個世界的面貌。然而,如今的微納電子技術(shù)正在發(fā)生革命性的變化,筆者認為這一變化至少體現(xiàn)在兩個方面: 一是從技術(shù)推動轉(zhuǎn)向需求牽引,一代CPU產(chǎn)生一代計算機的時代已經(jīng)一去不復(fù)返了,集成電路芯片不再直接引領(lǐng)信息電子產(chǎn)品的更新?lián)Q代,而是密切依據(jù)與迎合用戶需求,與其他相關(guān)技術(shù)高度整合,以蘋果手機為代表的智能手機產(chǎn)業(yè)的興起,正是這一趨勢的最好見證;二是應(yīng)用領(lǐng)域從計算機、通信、信息處理三大傳統(tǒng)領(lǐng)域,開始轉(zhuǎn)向健康、能源、環(huán)保三大新興領(lǐng)域。雖然微納電子技術(shù)作為引領(lǐng)和推動計算機、通信、信息處理產(chǎn)業(yè)發(fā)展的核心引擎,取得的成就舉世矚目,然而在健康、能源、環(huán)保領(lǐng)域,微納電子技術(shù)的未來應(yīng)用與發(fā)展?jié)摿Ω硬豢晒懒。與計算機、通信、信息處理相比,健康、能源、環(huán)保是人類發(fā)展更加永恒的主題,而且目前有待填補的技術(shù)空白很多,在此方面相信微納電子技術(shù)能夠發(fā)揮更大的作用。本書的宗旨就是介紹與人類健康息息相關(guān)的生物醫(yī)療領(lǐng)域中微納電子技術(shù)的發(fā)展與應(yīng)用。 在生物醫(yī)療領(lǐng)域,微納電子技術(shù)事實上已經(jīng)得到了許多應(yīng)用,但截至目前這些應(yīng)用大多集中于體外生物醫(yī)療設(shè)備。根據(jù)集成電路高密度、低功耗和高可靠的特點,它更適合于體內(nèi)生物醫(yī)療應(yīng)用,這就是所謂人體植入式芯片。利用人體植入式芯片,我們不僅可以實時而連續(xù)地監(jiān)測人體器官的健康狀態(tài),而且可以通過智能化地給予人體器官電學(xué)、化學(xué)、機械的刺激,起到疾病治療、動態(tài)給藥和輔助康復(fù)等作用,甚至可以用植入式芯片取代人體已經(jīng)損壞的器官,使其恢復(fù)機能。本書關(guān)注的焦點是微納電子技術(shù)的體內(nèi)應(yīng)用,而非體外應(yīng)用,這是本書與已有的許多同類書籍的主要區(qū)別!≡谌梭w的構(gòu)成中,神經(jīng)系統(tǒng)無疑是最重要的部分之一。神經(jīng)系統(tǒng)的疾病難以治愈,而且至今為止我們對它知之甚少。因此,在本書中,微納電子技術(shù)在神經(jīng)系統(tǒng)中相關(guān)應(yīng)用所占篇幅最大。從本書第1章,我們可以了解到如何利用微納電子技術(shù)制作神經(jīng)傳感接口芯片,包括神經(jīng)電勢記錄芯片、神經(jīng)電化學(xué)檢測芯片和神經(jīng)刺激芯片等,用于實現(xiàn)對神經(jīng)系統(tǒng)的感知、檢測、記錄和刺激。這不僅有助于探索神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)原理和信息處理機制,揭示高級神經(jīng)活動的本質(zhì),而且為人類神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療與康復(fù)開辟了一種可能的技術(shù)途徑!⊙芯可窠(jīng)系統(tǒng)的另一個目的是模仿人體神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)原理和運行機制,用微納電子電路來再造人工智能系統(tǒng),以便實現(xiàn)甚至超越真實人腦的智慧,這就是所謂神經(jīng)仿生集成電路。人腦的模擬化多通道并行運行機構(gòu)與電腦的數(shù)字化單通道串行運行體制有顯著差異,即使在不久的將來,超級計算機能夠達到人腦的運算速率和記憶容量,所需的能量和實現(xiàn)體積仍然遠大于人腦。因此,以模擬方式為主的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)集成電路以及更先進的神經(jīng)系統(tǒng)仿真芯片已成為研究熱點,并在近期出現(xiàn)了若干突破性進展。本書第2章介紹了此方向上的研究進展!榱擞涗泚碜匀梭w的各種生物信息,或者將外部電信號導(dǎo)入體內(nèi),需要將相應(yīng)的電子器件或部件植入人體。這些植入人體的生物醫(yī)療電子器件或部件所需要的供電能源受到很大限制,導(dǎo)線引入或者植入電池都會帶來對人體的侵犯,為此可采用體外無線傳輸或者體內(nèi)自供電兩種解決途徑。本書第3章介紹的是體外無線傳輸技術(shù),第4章介紹的是體內(nèi)自供電技術(shù)。在體外無線傳輸技術(shù)中,目前最廣泛采用的是基于諧振電感耦合的無線鏈路,用于電磁能量獲取與無線數(shù)據(jù)傳輸,這是第3章重點介紹的內(nèi)容。不過,也有研究者提出了不同的無線能量采集方案,例如第3章后半部分介紹的太陽能采集、無線射頻傳輸和超聲波能量傳輸技術(shù)!≈T如骨骼、關(guān)節(jié)、肌肉甚至心臟這樣的人體器官在運動狀態(tài)下工作,具有一定的機械動能。因此,可以利用壓電換能元件將這種動能轉(zhuǎn)換為電能,并用集成儲能器件儲存起來,這是體內(nèi)自供電技術(shù)的基本原理。第4章介紹的自供電生物壓電傳感器是壓電換能元件與CMOS集成電路及非易失存儲器的巧妙結(jié)合,既能探測人體運動器官或者生物力學(xué)植入體的力學(xué)參量,又能同時為檢測電路提供所需的工作能量,從而實現(xiàn)人體運動器官的長期、連續(xù)、自主監(jiān)測。在這一章的最后,給出了生物壓電傳感的兩個饒有興趣的應(yīng)用實例,即骨折愈合自主監(jiān)測和微型血壓能量采集器,前者表明這種方法可以用于評估人體運動器官修復(fù)手術(shù)的效果,后者則可以自主地為心臟起搏器提供電能!∽鳛槿梭w或動物體與電子器件或部件之間的接口,固態(tài)微探針在植入式生物醫(yī)療微系統(tǒng)中的地位非常重要。目前發(fā)展迅速的固態(tài)微探針有空心微探針和神經(jīng)電極兩大類?招奈⑻结樦饕糜谕高^皮膚給人體輸運藥物和注射疫苗,或者從人體中提取血液或其他體液;神經(jīng)電極主要用于記錄或施加神經(jīng)電信號,用于腦電監(jiān)測、神經(jīng)電刺激治療或者神經(jīng)假體。固態(tài)微探針的發(fā)展體現(xiàn)在兩個方面: 一是探針材料的改進,早期的金屬探針已經(jīng)逐漸被硅探針、聚合物探針和納米金剛石探針等所取代;二是探針與植入電子部件的整合與集成,形成所謂有源探針,其中單芯片實現(xiàn)的硅基有源神經(jīng)電極的發(fā)展尤為迅速。第5章對空心微探針和神經(jīng)電極的研究進展作了全面而深入的討論。 集成電路內(nèi)部元件的特征尺寸已與人體神經(jīng)元的尺度相當(dāng),而集成電路的規(guī)模及復(fù)雜度也已接近人體神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的規(guī)模及復(fù)雜度,因此可以用它來替代人腦神經(jīng)元的部分功能,起到局部器官的修復(fù)或治療作用,這就是所謂神經(jīng)假體。已經(jīng)開發(fā)的神經(jīng)假體有人工耳蝸、視覺假體、深部腦刺激器和脊髓刺激器等,其中視覺假體最受關(guān)注,原因之一是人腦從外界接收到的信息70%左右來自視覺,原因之二是作為光-電-化學(xué)系統(tǒng)的綜合體,其復(fù)雜程度給人們帶來了巨大的技術(shù)挑戰(zhàn)。第6章重點介紹了三種視覺假體,即視覺皮層假體、無線型視網(wǎng)膜假體和光電型視網(wǎng)膜假體。在這一領(lǐng)域待解決的難題尤其多,如視覺皮層假體如何獲得正確的視覺神經(jīng)信號,無線型視網(wǎng)膜假體如何獲得足夠的能量與信息,光電型視網(wǎng)膜假體如何提高光電轉(zhuǎn)換效率等。 記錄或施加生物電信號的生物醫(yī)療電子系統(tǒng)通常由模擬電路、數(shù)字電路和數(shù)字模擬混合信號電路所構(gòu)成,其中模擬電路最為關(guān)鍵,因為生物電信號本質(zhì)上屬于模擬信號。生物電信號的幅度可低至微伏量級,因此需要生物放大器對生物電極采集到的信號進行放大;為了保證生物醫(yī)療系統(tǒng)的健壯性、可控性和復(fù)用性,要將模擬信號轉(zhuǎn)換成數(shù)字信號后再進行分析、處理和傳輸,因此需要模擬數(shù)字轉(zhuǎn)換器;為了從外界通過無線電方式獲得能量,同時構(gòu)建植入體與外部設(shè)備之間的無線數(shù)據(jù)傳送通道,需要無線射頻前端電路完成功率整流穩(wěn)壓和信號調(diào)制解調(diào)等功能。第7章介紹了生物醫(yī)療應(yīng)用中最常用的這三類模擬集成電路,即生物放大器、模擬數(shù)字轉(zhuǎn)換器和無線射頻前端電路,每類電路都給出了近五年發(fā)表的相關(guān)芯片實例。 生物醫(yī)療微納電子領(lǐng)域具有強烈的跨學(xué)科特點,相關(guān)知識與技術(shù)除了微納電子學(xué)之外,還涉及生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、光電子學(xué)、力學(xué)、能源科學(xué)、材料科學(xué)、納米科學(xué)等諸多領(lǐng)域。因此,筆者在寫作此書的過程中,深感自己相關(guān)背景知識匱乏所帶來的苦楚,也不得不為此攻讀了若干本生物醫(yī)療方面的書籍。然而,有兩個方面的動力使筆者堅持寫作直至完成此書。一是深感生物醫(yī)療是微納電子技術(shù)下一個重大發(fā)展機遇,健康產(chǎn)業(yè)是人類最可持續(xù)發(fā)展的朝陽產(chǎn)業(yè);二是此方向的中文書籍幾乎為零,國內(nèi)學(xué)者從事此方向研究的也不多。衷心期望此書的出版能夠在推動我國生物醫(yī)療微納電子領(lǐng)域的學(xué)術(shù)研究和技術(shù)開發(fā)方面,起到一定的促進作用!”緯淖珜懶问嚼^承了本人撰寫科技圖書的一貫風(fēng)格,即科學(xué)性與工程性相融,基礎(chǔ)性與先進性兼?zhèn),理論結(jié)合實際,深入淺出,圖文并茂。這樣的編寫體例可以使來自不同領(lǐng)域的科研工作者和工程技術(shù)人員便于理解、讀有所獲,而且也可作為相關(guān)專業(yè)的研究生和高年級本科生的教學(xué)參考書。盡管如此,為了便于閱讀學(xué)習(xí),還是希望讀者最好具有電子電路和微電子器件方面的基礎(chǔ)知識。 鑒于此主題的國內(nèi)外參考書甚少,本書的編寫內(nèi)容大多取自近十年(20062017年)發(fā)表的科學(xué)與技術(shù)文獻。每章都給出了相當(dāng)數(shù)量的參考文獻,如果讀者對其中部分內(nèi)容感興趣,可以通過查閱相關(guān)文獻,進一步了解相關(guān)細節(jié)。生物醫(yī)療微納電子科學(xué)與技術(shù)屬于新興領(lǐng)域,知識與技術(shù)更新迅速,每章的最后一節(jié)在概括總結(jié)了全章內(nèi)容之后,都對相關(guān)技術(shù)的未來發(fā)展趨勢略作展望或點評!∮捎谄蓿緯⑽锤采w生物微納電子領(lǐng)域的全部內(nèi)容,而是將重點聚焦于硅基集成電路在這個領(lǐng)域內(nèi)的應(yīng)用,基本未涉及硅基非電子器件(如硅基微流體器件、DNA分子探測芯片等)以及非硅基的新型元器件(如柔性電子器件、有機半導(dǎo)體器件等)。 本書涉及的學(xué)科領(lǐng)域和背景知識寬泛,而筆者的知識儲備與能力有限,因此書中可能還存在一些疏漏和不足之處, 敬請讀者批評指正,以便再版時改正。作者郵箱: yqzhuang@xidian.edu.cn!£P(guān)于本書的撰寫和成稿,筆者要特別感謝一位杰出的科學(xué)家和教育家加拿大麥克馬斯特大學(xué)的M.Jamal Deen教授。筆者2009年在麥克馬斯特大學(xué)做高級訪問學(xué)者期間,正是M.Jamal Deen教授將筆者引入了生物醫(yī)療微納電子學(xué)的大門,在筆者這個在微電子專業(yè)領(lǐng)域已經(jīng)耕耘了30多年的學(xué)者面前打開了一扇全新的窗戶。2016年,M.Jamal Deen教授以其卓越的學(xué)術(shù)成就,當(dāng)選為加拿大皇家科學(xué)院院長,可喜可賀。同時,感謝寬禁帶半導(dǎo)體與微納電子學(xué)高等學(xué)校學(xué)科創(chuàng)新引智計劃(111計劃)對本書的撰寫和出版的支持,包括提供資助以及基地各位海外學(xué)者的熱忱幫助! 最后,衷心感謝西安電子科技大學(xué)出版社的相關(guān)工作人員,尤其是李惠萍老師和雷鴻俊編輯。沒有你們持之以恒的鼓勵、支持和幫助,筆者無法堅持寫作并順利完成本書的編撰與出版。
作 者2018年2月