《認知科學(xué)與認知藥理學(xué) 》對認知藥理學(xué)的性質(zhì)、任務(wù)、研究方法、內(nèi)容與研究做比較具體的介紹。其特色在于:1.提出藥理學(xué)應(yīng)成為認知科學(xué)的支撐學(xué)科;2.提出認知科學(xué)研究,除先前的認知障礙改善藥外,更應(yīng)關(guān)注和重視開發(fā)提高健康人的正常智能的藥物,并對我國科學(xué)家在這個方面領(lǐng)先之處做了介紹;3.利用藥理學(xué)擅長方法學(xué)與模型,對認知科學(xué)建立了一套嚴(yán)格的操作、評價、結(jié)果分析的規(guī)則和經(jīng)驗,推動了認知評價的客觀、直觀、可視化,做到既能定性,又能定量;4.提出的一些新觀點、新看法,具有較強創(chuàng)新性和新穎性。
本書可供藥理學(xué)、新藥研發(fā)的技術(shù)人員閱讀,也可供相關(guān)專業(yè)研究生及高校師生參考。
適讀人群 :本書可供藥理學(xué)、新藥研發(fā)的技術(shù)人員閱讀,也可供相關(guān)專業(yè)研究生及高校師生參考。
《認知科學(xué)與認知藥理學(xué)》是張均田教授總結(jié)數(shù)十年研究經(jīng)驗編著的學(xué)術(shù)專著,該專著的出版,對學(xué)界是一件重要的事情,對人們科學(xué)認識認知科學(xué)也具有重要的意義。張均田教授從事神經(jīng)精神藥理學(xué)和認知科學(xué)研究數(shù)十年,雖年近9旬,但仍孜孜不倦學(xué)習(xí)和研究。張先生對認知科學(xué)有獨特見解,尤其是在改善認知障礙的藥物和促智藥物研發(fā)中,具有豐富的實踐經(jīng)驗的積累。
認知,這一古老問題早在古希臘就有一批哲學(xué)先賢對其進行了大量研究和臆測。 然而,人們真正在科學(xué)意義上探索心智與大腦的關(guān)系則始于近代。雖然認知活動源于大腦對外界信息的全面感知,但是由于受信息存儲和處理能力的限制,我們的大腦往往需要選擇性地對重要信息進行存儲、加工直至做出決定來解決問題。這些特點決定了認知過程是包括多層次、多形式的高級腦功能活動,其中既包括如知覺、意識、注意、學(xué)習(xí)、記憶、思維、判斷、概念、語言等這些心理學(xué)或神經(jīng)科學(xué)范疇的腦功能活動,同時也包括像快樂、自信、恐懼、冷漠等情緒活動。情緒既可以驅(qū)動和引導(dǎo)行為,也可以調(diào)節(jié)人的認知過程和行為。另外,意識是大腦本身具有的本能或一種功能狀態(tài),通常是源于多個腦結(jié)構(gòu),協(xié)調(diào)整合多方面外界信息的。意識狀態(tài)可呈現(xiàn)不同層次:有意識與非意識,顯意識與潛意識。創(chuàng)造性思維常寓于潛意識中。在行為活動水平上,大腦對輸入刺激做出反饋的行為反應(yīng)可以表現(xiàn)為機體功能的改變和/或外顯行為的出現(xiàn)。
當(dāng)前認知研究方興未艾,其廣度和深度都在不斷擴展。從認知神經(jīng)科學(xué)的角度,它涵蓋如物體識別,特別是視覺、聽覺與記憶之間的關(guān)系;知覺刺激的轉(zhuǎn)化與編碼;信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)中的第一信使至第五信使以及神經(jīng)環(huán)路和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò);中樞神經(jīng)系統(tǒng)可塑性,如腦皮質(zhì)感覺、運動和結(jié)構(gòu)可塑性,突觸可塑性和神經(jīng)細胞可塑性等。從社會學(xué)的角度,它包括對自我知覺、自我意識、對他人的知覺、認知偏見、情景效應(yīng)等方面的研究。 從人工智能學(xué)的角度,它又包括運用機器研究表征、算法,進行計算機造模,制定人工智能等。 如果我們把納米技術(shù)、生物技術(shù)、信息技術(shù)與認知科學(xué)融合發(fā)展,就可以在如何(how)、為何(why)、何處(where)、何時(when)4個層次上來理解思維活動。另外,從認知研究的深度來看,我們也確實在很多方面取得了很大進展甚至突破。然而,無可否認的是,我們在回答很多重要問題時仍然面臨重大挑戰(zhàn),知之甚少甚至不得而知。例如,大腦內(nèi)有上千億個神經(jīng)元和上萬億個膠質(zhì)細胞,它們是相互協(xié)作,共同產(chǎn)生不同意識的,還是分成若干小群體,分別產(chǎn)生記憶的?又如,八九十歲老人仍能清楚地記得兒時某些事情的細節(jié),其實,他身體里的組織、細胞已更新了幾千次、幾萬次,乃至幾百萬次了,記憶痕跡究竟藏匿在哪里?雖然人類智能可以說是無比強大的,但就人類的個體來說,其大腦潛能的開發(fā)和利用大概只有十分之一二。如何才能更大限度地開發(fā)和利用人腦的潛能是一個十分有趣和重要的問題。另外,聰明人或所謂天才的腦袋是什么樣的,哪些腦結(jié)構(gòu)、哪些腦物質(zhì)、什么樣的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑才是決定聰明人大腦功能活動至為重要的關(guān)鍵因素呢?如此等等的許多重要問題等待我們?nèi)セ卮稹?總之,認知問題的高深復(fù)雜決定了其研究的任重道遠。欲徹底闡明認知過程與調(diào)控機制,來實現(xiàn)人類利用自己智能的最大化,恐怕還需要幾代人的不懈努力。
國內(nèi)外已出版大量認知科學(xué)的有關(guān)著作,本書與已出版的著作相比,有以下幾個特點。
第一個特點,相對于以往的出版物(包括教科書)一致認為,組成認知科學(xué)的6個支撐學(xué)科是哲學(xué)、心理學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、語言學(xué)、人類學(xué)和計算機科學(xué),本書首次提出藥理學(xué)應(yīng)成為認知科學(xué)的重要組成學(xué)科。藥理學(xué)的發(fā)展和分支學(xué)科的形成,使之不僅成為藥學(xué)學(xué)科間的橋梁,同時也是基礎(chǔ)與臨床學(xué)科間的橋梁。學(xué)科的性質(zhì)和任務(wù)決定了它是認知科學(xué)基礎(chǔ)、臨床和藥物研究不可或缺的重要學(xué)科。從歷史地角度看,近代生理學(xué)與藥理學(xué)同步發(fā)展使得藥理學(xué)已融入認知科學(xué),并作出重要貢獻。如藥理學(xué)里的受體學(xué)說,不但是指導(dǎo)藥理學(xué)的重要學(xué)說,也是生物學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)各學(xué)科包括認知科學(xué)的共同的理論基礎(chǔ)。再如,神經(jīng)突觸傳遞研究方面,20世紀(jì)30年代曾有過一場突觸傳遞是化學(xué)傳遞還是電傳遞的長期爭論。以Eccles為代表的生理學(xué)家,由于知道神經(jīng)細胞在神經(jīng)軸突上的傳導(dǎo)是電性質(zhì)的,因而認為突觸傳遞是電流由突觸前膜擴展到突觸后膜的結(jié)果;但以Dale為代表的藥理學(xué)家,由于看到很多藥物不影響電傳導(dǎo)但影響突觸傳遞過程,因而推測有一種化學(xué)中介物,即神經(jīng)遞質(zhì),由突觸前末梢釋放出來并作用于突觸后結(jié)構(gòu),從而起作用。后來大量的研究終于證實多數(shù)神經(jīng)突觸過程主要是化學(xué)傳遞的,但也有少量電傳遞存在。
第二個特點,本書第一次充滿信心地提出關(guān)注和開發(fā)提高正常智能的藥物,國際上稱之聰明藥(smart drug)。人類的智能已發(fā)展到很高水平,人類改造世界的本領(lǐng)已達到登峰造極的地步。但對人類的個體來說,其大腦潛力仍有十分之八九未被利用。許多研究已證明,通過不斷的學(xué)習(xí)與訓(xùn)練,反復(fù)強化,或置身于豐富環(huán)境,接受更多信息的刺激可增加認知水平。那么,藥物是否也有同樣的作用呢?另外,神經(jīng)退行性疾病以及造成認知障礙的其他疾病日漸增多,因此開發(fā)改善認知功能障礙藥是必要的。但認知障礙的患者只占人類總?cè)丝跀?shù)的極少數(shù),絕大多數(shù)人認知功能是正;蚧菊5。所以從這個角度來看,找到能提高正常智能的藥物以提高健康人的聰明和能力,其意義與研發(fā)改善認知功能障礙藥的意義同樣重大。20世紀(jì)70年代初期,歐洲一批學(xué)者寄希望于吡拉西坦(Piracetam), 認為它是能夠促智的藥物, 但后來進一步研究證明事與愿違。我們的研究發(fā)現(xiàn),中藥補益藥人參及其皂苷成分可提高正常大、小鼠的學(xué)習(xí)能力和突觸可塑性、促進神經(jīng)發(fā)育,作用機制的研究證明人參皂苷Rg1可促進神經(jīng)發(fā)生(neurogenesis)并轉(zhuǎn)化為神經(jīng)細胞和突觸新生(synaptogenesis)。這為開發(fā)提高正常智能的藥物帶來了希望。
第三個特點,本書撰寫了認知與神經(jīng)遞質(zhì)、認知與激素、認知與基因以及認知與表觀遺傳學(xué)(非編碼RNA、DNA甲基化、組蛋白共價修飾系統(tǒng)構(gòu)成蛋白密碼等)等4章內(nèi)容,旨在為認知科學(xué)中認知的啟動、認知活動的過程及信息的傳輸、加工提供物質(zhì)基礎(chǔ)。生命過程的調(diào)控與個體內(nèi)源性活性物質(zhì)的存在和變化息息相關(guān)。從胚胎形成到出生后的生長、發(fā)育,認知功能、性功能的形成,神經(jīng)的傳導(dǎo),信息的傳遞,系統(tǒng)的成熟和行使功能無不與內(nèi)源性物質(zhì)密切相關(guān)。神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)調(diào)質(zhì)及其受體,激素,蛋白質(zhì),基因以及非編碼RNA在體內(nèi)種類多、分布廣、生物活性強,是認知活動的物質(zhì)基礎(chǔ)。 因此,對這些問題的研究必將為推動認知科學(xué)的發(fā)展發(fā)揮重要的作用。
第四個特點,本書牽涉情緒智能的內(nèi)容。為此我們邀請美國著名心理學(xué)家新罕布什爾大學(xué)的John D. Mayer博士以及耶魯大學(xué)的David R.Caruso和Peter Salovey 博士合寫了有關(guān)情緒智能(情商)一章以饗讀者。
最后一個特點是我們?yōu)楸緯珜懥?章介紹有關(guān)認知評價的方法,分別為實驗室動物實驗、臨床人體試驗和藥物研究有關(guān)認知評價的技術(shù)方法與模型。在認知科學(xué)的基礎(chǔ)、臨床和藥物研究中,認知評價十分重要。 這是因為它影響到結(jié)果和結(jié)論的準(zhǔn)確性和可靠性。近年來,認知評價和認知藥物研究中所用的技術(shù)方法已從行為學(xué)和電生理技術(shù)擴展到儀器檢測,從而實現(xiàn)認知評價的客觀化,避免主觀意識和非特異性因素的干擾,力求做到認知活動直觀、可視,既能定性,又能定量。鑒于藥理學(xué)工作者在認知評價所建立的技術(shù)方法和模型上有豐富的實踐經(jīng)驗,為此,我們特意邀請有關(guān)作者編寫這些章節(jié)供讀者參考。
本書可作為從事認知科學(xué)、認知神經(jīng)科學(xué)、認知藥理學(xué)等的研究人員,臨床醫(yī)師,相關(guān)專業(yè)研究生和大學(xué)高年級學(xué)生以及對認知科學(xué)感興趣的廣大讀者的參考書。
參加本書編寫的作者均系從事認知研究多年,卓有成就的教授或博士,化學(xué)工業(yè)出版社對本書十分重視,并在許多方面熱情指導(dǎo),協(xié)助良多。在此書即將付梓時,表示由衷的感謝。
限于水平和撰寫時間倉促,本書內(nèi)容尚不全面,不夠深入,錯誤在所難免,懇請讀者批評指正。
張均田
劉少林
2019年6月于北京
張均田,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所,研究員,藥理學(xué)家。1956年畢業(yè)于大連醫(yī)學(xué)院醫(yī)療系,1957年至今在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院和中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥物研究所從事藥理學(xué)研究,現(xiàn)為中國協(xié)和醫(yī)院藥物研究所研究員、博士生導(dǎo)師。他在40余年的藥理學(xué)研究中取得許多成果,發(fā)表論文300篇,主編或參與編寫的著作及譯著20多部,獲國家科技進步二等獎一項,部委和北京市科技進步二等獎三項,三等獎五項,其他獎和個人獎多項。
第一章認知科學(xué)概述1
第一節(jié)認知科學(xué)的形成和發(fā)展的歷史1
第二節(jié)認知科學(xué)的內(nèi)涵及主要學(xué)科3
第三節(jié)認知的熱點研究領(lǐng)域5
第四節(jié)認知的神經(jīng)學(xué)基礎(chǔ)12
第五節(jié)認知功能評價系統(tǒng)有關(guān)的實驗技術(shù)和方法18
參考文獻21
第二章認知藥理學(xué)概述22
第一節(jié)認知藥理學(xué)形成的主要依據(jù)與歷史貢獻22
第二節(jié)認知藥理學(xué)的主要任務(wù)和研究取向28
第三節(jié)結(jié)語31
參考文獻31
第三章認知與神經(jīng)遞質(zhì)33
第一節(jié)引言33
第二節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放的核心機制——SNARE復(fù)合物34
第三節(jié)乙酰膽堿與認知功能36
第四節(jié)多巴胺與認知功能38
第五節(jié)谷氨酸與認知功能40
第六節(jié)γ-氨基丁酸與認知功能42
第七節(jié)去甲腎上腺素與認知功能43
第八節(jié)5-羥色胺與認知功能45
第九節(jié)組胺與認知功能46
第十節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的測定技術(shù)46
參考文獻65
第四章認知與激素66
第一節(jié)腎上腺皮質(zhì)激素與認知功能66
第二節(jié)性激素與認知功能69
第三節(jié)胰島素與認知功能76
第四節(jié)神經(jīng)肽與認知功能81
第五節(jié)甲狀腺激素、生長激素與認知功能85
第六節(jié)褪黑素與認知功能89
第七節(jié)外源性甾體物質(zhì)與認知功能92
參考文獻97
第五章認知與基因101
第一節(jié)活力依賴的轉(zhuǎn)錄因子在認知功能中的作用101
第二節(jié)神經(jīng)元活動介導(dǎo)的基因表達在學(xué)習(xí)記憶中的作用107
第三節(jié)NMDA受體與認知功能108
第四節(jié)Sirtuin與記憶110
第五節(jié)認知功能基因調(diào)控的研究前景與展望112
第六節(jié)基因相關(guān)技術(shù)方法研究發(fā)展112
參考文獻123
第六章認知與情緒126
第一節(jié)情緒智能的七大原則126
第二節(jié)四岔分枝模型:原始模型及修訂129
第三節(jié)討論135
第四節(jié)結(jié)語136
致謝和聲明136
參考文獻136
第七章認知與表觀遺傳學(xué)140
第一節(jié)認知過程中的表觀遺傳學(xué)140
第二節(jié)認知過程中的表觀遺傳學(xué)機制149
第三節(jié)表觀遺傳學(xué)與衰老155
第四節(jié)表觀遺傳學(xué)與神經(jīng)退行性疾病157
第五節(jié)表觀遺傳調(diào)控與記憶、認知障礙159
第六節(jié)表觀遺傳治療160
第七節(jié)表觀遺傳學(xué)技術(shù)162
參考文獻168
第八章認知與突觸可塑性170
第一節(jié)引言170
第二節(jié)胞內(nèi)鈣離子171
第三節(jié)興奮性谷氨酸受體173
第四節(jié)蛋白質(zhì)磷酸化與脫磷酸化178
第五節(jié)突觸可塑性的神經(jīng)營養(yǎng)因子學(xué)說183
第六節(jié)樹突內(nèi)蛋白質(zhì)合成184
第七節(jié)神經(jīng)精神障礙與突觸可塑性185
第八節(jié)突觸可塑性與促智藥物的研究190
參考文獻193
第九章認知評價與研究的技術(shù)方法200
第一節(jié)大腦局域損傷200
第二節(jié)行為學(xué)方法202
第三節(jié)影像學(xué)技術(shù)208
第四節(jié)電生理學(xué)技術(shù)211
第五節(jié)光遺傳學(xué)技術(shù)221
參考文獻225
第十章認知藥物的臨床評價229
第一節(jié)概述229
第二節(jié)認知藥物的臨床藥動學(xué)評價232
第三節(jié)認知藥物的臨床藥效學(xué)評價234
第四節(jié)認知藥物的臨床風(fēng)險獲益/安全性評價242
第五節(jié)促智藥物在健康人群中提升記憶功能的評價方法245
參考文獻249
第十一章認知藥物研究有關(guān)的主要方法與模型252
第一節(jié)行為藥理實驗方法與技術(shù)252
第二節(jié)學(xué)習(xí)記憶的電生理研究方法——突觸傳遞長時程增強(LTP)現(xiàn)象259
第三節(jié)圖像可視化技術(shù)在認知藥理學(xué)研究中的應(yīng)用264
第四節(jié)認知科學(xué)探測與可視化技術(shù)280
第五節(jié)光遺傳學(xué)技術(shù)308
參考文獻313
第十二章改善認知障礙藥物和促智藥的研究現(xiàn)狀316
第一節(jié)用于阿爾茨海默病治療的藥物316
第二節(jié)臨床應(yīng)用的促智藥322
第三節(jié)討論和總結(jié)337
參考文獻337
第十三章認知科學(xué)研究展望341
第一節(jié)認知科學(xué)基礎(chǔ)研究341
第二節(jié)促智信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的研究344
第三節(jié)認知的基因調(diào)控344
第四節(jié)開發(fā)兩類認知藥物的研究思路和治療策略346
第五節(jié)優(yōu)化認知研究有關(guān)技術(shù)、方法、模型的展望349
參考文獻354