本書主要介紹免疫藥物作用于細胞表面檢查點蛋白，通過自身免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)和破壞癌細胞，可有效治療多種化療難治性惡性腫瘤。由于癌癥免疫治療的特點鮮明，且在該領(lǐng)域進展迅速，需要對這些藥物的使用進行臨床指導，包括適當?shù)幕颊哌x擇、治療的排序、反應監(jiān)測、不良事件管理和生物標志物檢測。

序??言

北京協(xié)和醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科肺癌中心團隊，與時俱進，發(fā)揚協(xié)和“嚴謹求精”的精神，在免疫檢查點抑制劑整體改變癌癥治療現(xiàn)狀的一開始就關(guān)注其不良反應，收集了幾乎所有SCI公開發(fā)表的病例報告，花費了大量時間。通過認真學習并加以總結(jié)，形成規(guī)律，為這一場在人類醫(yī)學史上從未有過的癌癥治療革命帶來的一組新型疾病的診斷和治療的傳播進行了一項開拓性的工作。充分發(fā)揮了百年協(xié)和綜合實力超強的特點，為醫(yī)學的進步和發(fā)展貢獻協(xié)和人的力量！望在此基礎上深入進行大數(shù)據(jù)的積累和轉(zhuǎn)化性研究。

2020年9月

前??言

自2011年免疫檢查點抑制劑單克隆抗體成功治療了晚期肺癌及黑色素瘤以來，已經(jīng)從總體上改變了癌癥治療的格局，并且使晚期癌癥患者長期生存成為可能。然而，以程序性死亡蛋白-1抑制劑、程序性死亡蛋白配體-1抑制劑和細胞毒性T淋巴細胞相關(guān)蛋白4抑制劑為代表的免疫治療相關(guān)不良反應（irAEs）的發(fā)生越來越多。這些irAEs表現(xiàn)是獨一無二的，與傳統(tǒng)的抗腫瘤治療的不良反應幾乎完全不同，通常有延遲和超急性的發(fā)病特點。其毒性反應譜可以涉及任何器官系統(tǒng)，輕中度的可治療、可逆轉(zhuǎn)，但也有一些是嚴重的，可導致?lián)p傷甚至死亡。湯銘曰：“茍日新，日日新，又日新”，關(guān)于irAEs的臨床病例報道越來越多，但其囿于無法進行大規(guī)模前瞻性研究的現(xiàn)狀。對于腫瘤專業(yè)和非腫瘤專業(yè)的醫(yī)師來說這一領(lǐng)域的知識都是嶄新的，都要將自己歸零，從頭學起。尤其對偏重于腫瘤內(nèi)科研究的醫(yī)師，對其知識儲備和臨床技能是一個極大的挑戰(zhàn)。學習的起點除了學習現(xiàn)有的相關(guān)指南，解決大部分較為常見和輕中度irAEs以外，個案的積累學習也非常重要，尤其是對公開發(fā)表的病例報告進行詳細學習和解讀更為重要。

北京協(xié)和醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科肺癌中心團隊在2019年5月進行了免疫檢查點抑制劑相關(guān)不良反應的文獻檢索。收集了200余例的病例報告，對每一個病例進行了精讀、討論和點評。由此編寫了本書，旨在解答為什么患者接受免疫檢查點抑制劑治療不能達到令人滿意的效果。我們已經(jīng)深刻地認識到問題的答案在于科學的復雜性已經(jīng)從根本上改變了醫(yī)學領(lǐng)域，曾經(jīng)靠一個工匠式的醫(yī)師擬定一個治療方案就可以挽救患者的年代已經(jīng)一去不復返了。我們必須向航天工程師學習，讓各個部分的零件配合默契，在為患者提供救助和慰藉時，聯(lián)合醫(yī)學的綜合實力通過多學科合作的方式于細微之處讓患者的整個系統(tǒng)張弛有度，達到患者對免疫檢查點抑制劑療效的最優(yōu)預期。

本書是臨床醫(yī)師從對irAEs的初識到有了較為深入的了解之后的報道，因此為了讓讀者了解這一認識過程，全書根據(jù)文獻發(fā)表的時間順序進行了編排，又考慮到irAEs的治療帶有明顯的器官系統(tǒng)診斷和處理的規(guī)律性，所以病例索引部分標注了器官系統(tǒng)以便于閱讀。此外，考慮到irAEs處理方法的前沿性，將較為特殊的治療處理手段也進行了標注，便于讀者了解借鑒。

本書的準備時間較為倉促，加之對irAEs的理解有限，不足之處請海涵雅正！您的理解和支持，必將是我們心無旁騖、跬步不停的動力！

張?力

2020年7月

張力，北京協(xié)和醫(yī)院呼吸內(nèi)科主任醫(yī)師，北京協(xié)和醫(yī)科大學教授、博士研究生導師、知名教授。近30年在呼吸與重癥病醫(yī)學科牽頭完成了國產(chǎn)新藥研發(fā)項目5項，作為北京協(xié)和醫(yī)院主要研究者50余項，目前正在率領(lǐng)這一支朝氣蓬勃的團隊，目前同期開展臨床藥理項目15項，科研9項。發(fā)表論文百余篇第一和通訊50余篇，SCI 30余篇，累計積分100余分。