第一章呼吸系統(tǒng)疾病


    第一節(jié)支氣管哮喘


    支氣管哮喘(asthma)是由多種細(xì)胞(嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等)和細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥。這種慢性氣道炎癥引起的氣道高反應(yīng)性，通常表現(xiàn)為廣泛多變的可逆性的氣道受限，反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和咳嗽等癥狀，多在夜間或凌晨發(fā)作，癥狀可自行緩解或經(jīng)后緩解。自20世紀(jì)70年代以來(lái)，在整個(gè)范圍內(nèi)哮喘患病率已增加了45％以上，而增加最多的年來(lái)經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)較快的發(fā)展中國(guó)家。許多哮喘患者對(duì)支氣管哮喘缺乏認(rèn)識(shí)或是認(rèn)識(shí)停留在20世紀(jì)七八十年代的，直接導(dǎo)致了哮喘的缺乏規(guī)范。的不規(guī)范導(dǎo)致了支氣管哮喘病情不能得到很好的控制。有些患者直到支氣管哮喘發(fā)展到慢性阻塞性肺疾病的階段才來(lái)就診，延誤了病情，使其生活質(zhì)量明顯下降。隨年來(lái)對(duì)哮喘的發(fā)病機(jī)制、診斷與出現(xiàn)了新的發(fā)展變化，我們對(duì)支氣管哮喘這一古老的疾病必須有新的認(rèn)知、新的理解。


    一、支氣管哮喘病因及發(fā)病機(jī)制的展


    (一)病因


    支氣管哮喘的病因目前尚不清楚，研究發(fā)現(xiàn)支氣管哮喘的發(fā)生與個(gè)人體質(zhì)和外界環(huán)境影響有重要關(guān)聯(lián)。有些患者在更換居住地后就會(huì)出現(xiàn)哮喘發(fā)作，而回到原居住地后即使不用，哮喘癥狀亦會(huì)消失。在某些發(fā)展中國(guó)家中，環(huán)境污染嚴(yán)重，哮喘發(fā)病率逐年。大量研究發(fā)現(xiàn)特異性變應(yīng)原(如塵螨、花粉、真菌、動(dòng)物毛屑等)和非特異性吸人物(硫酸、二氧化硫、氯氣、甲醛、甲酸等)可誘發(fā)支氣管哮喘的發(fā)生。而源于煤炭、石油、化工、汽車尾氣排放出的有害化學(xué)物質(zhì)、懸浮顆粒等可引起呼吸道反應(yīng)和炎癥；室內(nèi)環(huán)境中某些揮發(fā)性有害化學(xué)物質(zhì)也是哮喘發(fā)病的重要誘因。除了以上兩點(diǎn)之外，遺傳因素也在哮喘的發(fā)病上起著重要的作用。國(guó)際哮喘遺傳學(xué)協(xié)作研究組的研究結(jié)果顯示，哮喘候選基因大多定位于5p15、5q23—3l、6p23、11p15、12q12—24、13q23．pan>、14q1pan>．2一l 3等。這些遺傳性特征不僅是哮喘發(fā)病機(jī)制的危險(xiǎn)因素，還決定哮喘的效果。IL 4、IL一5、IL—13白介素基因多態(tài)性與變應(yīng)性哮喘有一定的關(guān)系。但是可能沒(méi)有一個(gè)基因是所謂的“哮喘”基因，這是基因一基因、基因一環(huán)境之間相互作用的結(jié)果。還有學(xué)者從表觀遺傳學(xué)方面對(duì)支氣管哮行了研究。研究發(fā)現(xiàn)哮喘發(fā)生的表觀遺傳學(xué)調(diào)括DNA甲基化、組蛋白修飾、染色質(zhì)重塑、非編碼RNA調(diào)控等，各種表觀遺傳修飾相互影響、調(diào)控，構(gòu)成一個(gè)完整的復(fù)雜的表觀遺傳調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。目前在哮喘表觀遺傳學(xué)研究中主要集中在兩種調(diào)控方式。其一為DNA甲基化，這是目前最主要的表觀遺傳修飾形式。異常的甲基化或去甲基化均會(huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)生。在哮喘患者中甲基化和去甲基化就出現(xiàn)了明


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