本書共分6章,在對線粒體及相關(guān)內(nèi)容進行簡要概述的基礎(chǔ)上,主要介紹了線粒體表觀遺傳學(xué)、線粒體動力學(xué)及其對代謝的調(diào)控、線粒體動力學(xué)調(diào)控的免疫應(yīng)答、機械力介導(dǎo)下線粒體動力學(xué)響應(yīng),最后對線粒體動力學(xué)研究進行了總結(jié),并展望了未來的研究趨勢。
本書理論性較強,對線粒體動力學(xué)進行了系統(tǒng)的總結(jié)與分析,并輔以先進實例,具有較強的專業(yè)性,有利于線粒體相關(guān)疾病新型療法的研發(fā)。本書可供從事線粒體及重大疾病研究等工作的科研人員、技術(shù)人員參考,也可供高等學(xué)校生物工程、生物醫(yī)學(xué)及相關(guān)專業(yè)師生參閱。
李霞,太原理工大學(xué)講師,主要從事應(yīng)用生物力學(xué)方面的研究,2019年6月于英國諾丁漢大學(xué)獸醫(yī)與醫(yī)學(xué)學(xué)院從事訪問學(xué)者,研究方向主要圍繞線粒體動力學(xué)與帕金森等疾病治療等醫(yī)學(xué)研究及微生物組學(xué)方面。現(xiàn)主持國家項目1項,省級項目2項,校級項目2項,相關(guān)的主要項目包括山西省基金青年項目(201801D221280):基于唾液中口腔癌標志物的MOFs免疫電極生物傳感器;國家自然科學(xué)基金面上項目(41373073):暖化濕地土壤肌醇六磷酸脂動態(tài)消長特征及其微生物酶-功能基因驅(qū)動機理。
第1章線粒體概述1
1.1線粒體動力學(xué)概述1
1.2線粒體形態(tài)與結(jié)構(gòu)4
1.2.1線粒體形態(tài)4
1.2.2線粒體結(jié)構(gòu)4
1.3線粒體融合與分裂6
1.3.1線粒體融合7
1.3.2線粒體分裂9
1.4線粒體遺傳及運動11
1.4.1線粒體遺傳11
1.4.2線粒體運動與線粒體動力學(xué)16
1.4.3運動對不同組織線粒體動力學(xué)的影響20
1.5線粒體動力學(xué)及其應(yīng)用22
1.5.1線粒體動力學(xué)的機制22
1.5.2線粒體動力學(xué)與細胞凋亡23
1.5.3線粒體動力學(xué)與疾病產(chǎn)生發(fā)展27
1.6本章小結(jié)34
第2章線粒體表觀遺傳學(xué)36
2.1概述36
2.2表觀遺傳現(xiàn)象37
2.2.1表觀遺傳學(xué)的形成和發(fā)展37
2.2.2線粒體表觀遺傳的調(diào)控方式38
2.3線粒體mtDNA甲基化38
2.3.1線粒體mtDNA的甲基化特征39
2.3.2線粒體表觀遺傳修飾產(chǎn)物作為生物學(xué)標志41
2.3.3線粒體-細胞核表觀遺傳交叉串話42
2.3.4mtDNA與腫瘤關(guān)系研究進展45
2.4組蛋白修飾47
2.4.1組蛋白上的甲基化修飾48
2.4.2組蛋白的乙;49
2.4.3組蛋白的磷酸化50
2.4.4組蛋白的泛素化50
2.4.5組蛋白的SUMO化51
2.4.6組蛋白各修飾的交互作用52
2.5線粒體非編碼RNA53
2.5.1非編碼RNA概念53
2.5.2非編碼RNA分類53
2.5.3非編碼RNA生物學(xué)功能53
2.5.4調(diào)節(jié)性非編碼RNA調(diào)控蛋白質(zhì)編碼基因的表達54
2.6線粒體表觀遺傳學(xué)應(yīng)用55
2.6.1疾病預(yù)測和治療55
2.6.2細胞衰老的預(yù)測及延緩57
2.6.3環(huán)境因素安全評價58
2.6.4各種腫瘤中的表觀遺傳學(xué)及預(yù)測診斷標志物59
2.7本章小結(jié)61
第3章線粒體動力學(xué)及其對代謝的調(diào)控63
3.1概述63
3.2線粒體的代謝途徑64
3.3線粒體損傷途徑66
3.3.1線粒體能量代謝途徑66
3.3.2線粒體動力學(xué)途徑66
3.3.3線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔途徑67
3.4線粒體代謝在生物學(xué)過程中的作用67
3.4.1線粒體代謝異常在衰老過程中發(fā)揮重要作用67
3.4.2線粒體代謝紊亂通過誘導(dǎo)表觀遺傳誘導(dǎo)線粒體相關(guān)疾病68
3.4.3線粒體功能異常引起的疾病研究進展70
3.5以線粒體通透性改變?yōu)榘悬c的腫瘤治療75
3.5.1作用于PTPC的化合物75
3.5.2誘導(dǎo)產(chǎn)生過量ROS的化合物76
3.6線粒體代謝為靶向的癌癥缺陷77
3.6.12-脫氧-D-葡萄糖靶點(2DG)78
3.6.2己糖激酶依賴性陰離子通道靶點(HK-VDAC)78
3.6.3線粒體丙酮酸脫氫酶激酶(PDK)靶點82
3.6.4脂肪酸合成水平82
3.7其他靶向于癌細胞中線粒體的方式83
3.7.1K-Ras83
3.7.2Shepherdin84
3.7.3Pu類的HSP90抑制劑85
3.8本章小結(jié)85
第4章線粒體動力學(xué)調(diào)控的免疫應(yīng)答87
4.1線粒體免疫應(yīng)答概述87
4.2細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)88
4.2.1細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答概述88
4.2.2T淋巴細胞介導(dǎo)的相關(guān)細胞免疫應(yīng)答反應(yīng)88
4.2.3B淋巴細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答91
4.2.4免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)92
4.3線粒體與固有免疫應(yīng)答機制96
4.3.1線粒體與細胞凋亡97
4.3.2線粒體與細胞自噬97
4.3.3TRALI與先天性固有免疫97
4.4線粒體DNA介導(dǎo)的免疫應(yīng)答機制100
4.4.1mtDNA與TLR9信號通路101
4.4.2mtDNA與STING信號通路102
4.4.3mtDNA與NLRP3炎性體103
4.4.4mtDNA參與腫瘤微環(huán)境形成105
4.5線粒體代謝介導(dǎo)的免疫應(yīng)答機制107
4.5.1ROS調(diào)節(jié)相關(guān)免疫疾病107
4.5.2ATP激活嘌呤受體導(dǎo)致的細胞死亡108
4.5.3MAVS抗病毒免疫應(yīng)答109
4.5.4DAMPs免疫應(yīng)答110
4.6線粒體動力學(xué)介導(dǎo)的免疫應(yīng)答機制118
4.6.1線粒體動力學(xué)介導(dǎo)的抗腫瘤先天免疫應(yīng)答118
4.6.2線粒體動力學(xué)通過CHIP-IRF1軸穩(wěn)定性調(diào)控腫瘤的天然免疫119
4.7本章小結(jié)121
第5章機械力介導(dǎo)下線粒體動力學(xué)響應(yīng)122
5.1概述122
5.2線粒體與青光眼123
5.3應(yīng)力介導(dǎo)線粒體成肌細胞125
5.4機械力介導(dǎo)線粒體與能量代謝127
5.5機械力介導(dǎo)下韌帶成纖細胞線粒體130
第6章結(jié)語與展望132
6.1線粒體動力學(xué)研究總結(jié)132
6.2線粒體動力學(xué)研究趨勢135
附錄專業(yè)術(shù)語對照表139
參考文獻146