總序

多年來，生物醫(yī)學(xué)研究者與患者間存在著隔閡，而這些患者可能從生物醫(yī)學(xué)研究成果中受益。一方面，無數(shù)罹患癌癥等疾病的患者急切盼望拯救生命的治療方案；另一方面，許多重要的基礎(chǔ)科學(xué)發(fā)現(xiàn)缺乏實際應(yīng)用者。近期涌現(xiàn)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)旨在連接基礎(chǔ)研究與臨床治療結(jié)果，優(yōu)化患者治療，提升疾病預(yù)防措施。
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)將重要的實驗室發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)變?yōu)榕R床應(yīng)用，通過實驗室研究闡釋臨床疑問，旨在惠及疾病預(yù)測、預(yù)防、診斷和治療。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的終極目標(biāo)是開發(fā)更為有效的預(yù)防和治療方案，促進(jìn)臨床預(yù)后和健康水平。因此，無論對患者還是大眾，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是以人為本的醫(yī)學(xué)實踐。
在過去三十年中，中國居民的生活條件、飲食和營養(yǎng)、衛(wèi)生保健系統(tǒng)得到了巨大發(fā)展。然而，隨著經(jīng)濟(jì)增長和社會快速發(fā)展，衛(wèi)生保健系統(tǒng)面臨多種問題。中國具有復(fù)雜的疾病譜：一方面，發(fā)展中國家常見的感染性疾病仍是中國沉重的負(fù)擔(dān)；另一方面，發(fā)達(dá)國家常見的慢性病也成為中國致死致殘的主要原因。中國的衛(wèi)生保健系統(tǒng)面臨巨大挑戰(zhàn)，須舉全國之力應(yīng)對挑戰(zhàn)。中國正深化改革，促進(jìn)居民福祉。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展將促進(jìn)疾病控制，有助于解決健康問題。
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是多學(xué)科項目，綜合了醫(yī)學(xué)科學(xué)、基礎(chǔ)科學(xué)和社會科學(xué)研究，以促進(jìn)患者治療和預(yù)防保健措施，其拓展了衛(wèi)生保健服務(wù)領(lǐng)域。因此，全球各方緊密合作對于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展至關(guān)重要。
為了加強(qiáng)國際合作，為基礎(chǔ)、轉(zhuǎn)化和臨床研究工作者提供交流與相互扶持的平臺，我們發(fā)起編纂轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)出版工程系列圖書。該系列圖書以原創(chuàng)和觀察性調(diào)查為特色，廣泛涉及實驗室、臨床、公共衛(wèi)生研究，提供醫(yī)學(xué)各亞專業(yè)最新、實用的研究信息，開闊讀者從實驗室到臨床和從臨床到實驗室的視野。
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)出版工程系列圖書與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施（上海）緊密合作，為醫(yī)師和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究者等對快速發(fā)展的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域感興趣的受眾提供最新的信息來源。作為主編，我熱忱歡迎相關(guān)領(lǐng)域的學(xué)者報道最新的從實驗室到臨床的研究成果，期待該系列圖書能夠促進(jìn)全球知識傳播，增進(jìn)人類健康。

2015年5月25日前言

近百年來，精神疾病的臨床分類、診斷及治療主要基于醫(yī)生對臨床癥狀/特征的評估。因缺乏疾病相關(guān)的生物標(biāo)志物，相比臨床醫(yī)學(xué)其他學(xué)科，精神科的診療顯得更具主觀性和不確定性。2016年起，國家設(shè)立了重點(diǎn)研發(fā)計劃精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究項目，資助精神疾病的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究，目標(biāo)就是基于生物大數(shù)據(jù)開發(fā)有助于疾病精準(zhǔn)診療的多模態(tài)生物標(biāo)志物，并形成精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)臨床診療指南，推動精神疾病從依賴臨床癥狀主觀判斷的診療體系向基于生物標(biāo)志物客觀的精準(zhǔn)診療體系轉(zhuǎn)化，最終實現(xiàn)精神疾病臨床診療的精準(zhǔn)化、個體化的醫(yī)學(xué)實踐模式。
雙相障礙是一種嚴(yán)重的精神疾病，以抑郁、躁狂/輕躁狂以及混合狀態(tài)反復(fù)、交替或同時發(fā)作為主要特點(diǎn)。雙相障礙的患病率、復(fù)發(fā)率及患者的自殘、自殺率高，預(yù)后不良，嚴(yán)重?fù)p害患者的社會功能，給其家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。近年來，雖然對雙相障礙的關(guān)注和重視程度明顯提高，但因該病臨床癥狀復(fù)雜，與精神分裂癥和抑郁癥都有較多的臨床癥狀重疊交叉，僅依賴臨床癥狀、癥狀群與綜合征進(jìn)行判斷，常常導(dǎo)致誤診或延遲確診，有些患者甚至需要數(shù)年或十?dāng)?shù)年才能確診，增加了治療的難度，無法進(jìn)行針對性治療，導(dǎo)致患者結(jié)局事與愿違。
隨著分子遺傳學(xué)、腦影像技術(shù)的發(fā)展，雖然對雙相障礙生物標(biāo)志物的研究不如精神分裂癥或者抑郁癥廣泛，但雙相障礙的分子和腦影像學(xué)標(biāo)志物仍然獲得一定的發(fā)展，相繼發(fā)現(xiàn)了近200個雙相障礙相關(guān)的易感位點(diǎn)和基因，其中包括單核苷酸多態(tài)性（SNP）和拷貝數(shù)變異（CNV）等不同類型的遺傳變異。影像學(xué)也發(fā)現(xiàn)雙相障礙患者存在著多個腦區(qū)的結(jié)構(gòu)和功能異常以及結(jié)構(gòu)和功能網(wǎng)絡(luò)連接異常。這些發(fā)現(xiàn)對深入認(rèn)識雙相障礙無疑是非常有價值的。盡管基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)了很多雙相障礙的生物學(xué)改變，也歸納出不少分子、腦影像學(xué)等方面的客觀生物標(biāo)志物，但目前能用于臨床實踐的并不多。這與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)之間存在著脫節(jié)有關(guān)，即基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)的生物學(xué)改變并沒有在臨床實踐中進(jìn)
行應(yīng)用。另一方面，由于很多生物標(biāo)志物本身缺乏特異性和靈敏性而難以進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化。
因此，為了推動基礎(chǔ)研究成果的臨床轉(zhuǎn)化，基于目前國內(nèi)外大量基礎(chǔ)研究成果，我們對雙相障礙相關(guān)多模態(tài)生物標(biāo)志物進(jìn)行梳理總結(jié)，提煉認(rèn)可度較高的生物學(xué)理論和生物標(biāo)志物，撰寫《雙相障礙精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)臨床診療指南》（簡稱《指南》）。為此，我們邀請國內(nèi)該領(lǐng)域的知名學(xué)者、專家共同編寫這部《指南》，涵蓋精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念，雙相障礙的臨床表現(xiàn)、病因機(jī)制、診斷及鑒別診斷，精準(zhǔn)診斷相關(guān)的易感基因、生化標(biāo)志物、腦影像學(xué)標(biāo)志物，以及藥物治療的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)指導(dǎo)和藥物基因組檢測等相關(guān)內(nèi)容�！吨改稀穱�繞著雙相障礙的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，從基礎(chǔ)到臨床不同角度全面介紹了雙相障礙的研究現(xiàn)狀。由于目前對雙相障礙病因機(jī)制認(rèn)知的局限性，本《指南》難免存在不足之處，但希望作為探路者能夠起到拋磚引玉的作用，推動精神疾病的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展，造福精神疾病患者和社會。

崔東紅2022年1月于上海