前 言

我國是一個出生缺陷大國，出生缺陷總發(fā)生率約為5.6%。出生缺陷病種多、病因復(fù)雜，目前已知的出生缺陷超過8 000種，出生缺陷嚴(yán)重影響兒童的生存和生活質(zhì)量，給患兒及其家庭帶來巨大痛苦和經(jīng)濟負擔(dān)。新生兒篩查（newborn screening，NBS）是指在新生兒期對嚴(yán)重危害新生兒健康的先天性、遺傳性疾病施行專項檢查，提供早期診斷和治療的母嬰保健技術(shù)，發(fā)展至今已有60余年的歷史。作為國家出生缺陷領(lǐng)域三級防控措施，幾十年實踐經(jīng)驗證實了NBS可有效防治大多數(shù)NBS病種患者的死亡或殘疾，大大改善疾病的預(yù)后，促進患者家庭生活質(zhì)量的提高，獲得很好的經(jīng)濟效益和社會效益。
科學(xué)技術(shù)的進步推動了新生兒篩查的發(fā)展，新生兒篩查技術(shù)從最初的細菌抑制法、放射免疫法、免疫熒光法等的一次實驗檢測一種疾病，發(fā)展到串聯(lián)質(zhì)譜檢測技術(shù)的一次實驗檢測幾十種疾病，極大地提升了篩查效率。篩查的病種從最初的苯丙酮尿癥到目前多數(shù)國家已篩查幾十種疾病，包括傳統(tǒng)的高苯丙氨酸血癥、先天性甲狀腺功能減退癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、耳聾，以及某些氨基酸代謝障礙、有機酸代謝障礙、脂肪酸代謝障礙、血紅蛋白病、免疫缺陷病、先天性心臟病等。無論篩查病種還是篩查效率都獲得了很大程度的提升。但新生兒血液中代謝物水平和酶活性等易受新生兒生理狀態(tài)、母體因素、采血時間等多種因素影響，存在假陽性率較高和漏篩的風(fēng)險（假陰性），如希特林蛋白缺乏癥等，增加了篩查成本和延誤治療的概率。另外，存在篩查病種比較少、部分可有效防治的病種由于缺乏可靠篩查標(biāo)志物而無法納入新生兒篩查，如遺傳性果糖不耐癥、肝豆?fàn)詈俗冃缘取?br />近年來，各種遺傳檢測技術(shù)尤其是高通量測序技術(shù)（next generation sequencing，NGS）的飛速發(fā)展，無論是在測序費用的降低，還是在遺傳病診斷經(jīng)驗的積累等方面均取得很大突破。隨著國內(nèi)外相關(guān)專家共識及指南的推行，高通量測序技術(shù)在檢測準(zhǔn)確性、報告速度、報告規(guī)范性等方面亦獲得很大提升。將遺傳檢測技術(shù)引入新生兒篩查已是大勢所趨。國內(nèi)外學(xué)者在將遺傳檢測技術(shù)引入新生兒篩查或高�；純汉Y查領(lǐng)域均進行了探索性研究。與傳統(tǒng)新生兒篩查相比，基因篩查在尚無可靠生化標(biāo)志物的病種上有明顯優(yōu)勢，且具有更高通量；有利于縮短疾病確診時間；早期獲得先證者基因型，有利于精準(zhǔn)診治及遺傳疾病防控前移，并將成為新生兒篩查一種重要補充。同時，可對攜帶者篩查、再生育風(fēng)險等進行預(yù)測，但研究也揭示了基因篩查存在的一些問題，如對致病基因意義未明位點解讀困難、社會倫理問題等。
目前，我國還沒有一本系統(tǒng)介紹新生兒基因篩查的參考書。為幫助讀者正確理解新生兒基因篩查的重要價值、國內(nèi)外進展與局限性，以便準(zhǔn)確解讀新生兒基因篩查結(jié)果、合理咨詢，從而最大程度地保障新生兒基因篩查家庭利益，我們組織了國內(nèi)外在遺傳、新生兒篩查領(lǐng)域耕耘多年的專家、教授，共同撰寫了《新生兒基因篩查》一書。本書共二十章，從遺傳基礎(chǔ)知識、遺傳檢測技術(shù)、新生兒基因篩查發(fā)展歷史及新進展、醫(yī)學(xué)倫理、遺傳咨詢到各系統(tǒng)疾病新生兒基因篩查、基因治療，進行了系統(tǒng)、詳細的闡述。同時，由于出生缺陷三級防控舉措密不可分、互相影響，本書將出生缺陷防控領(lǐng)域一、二級防控舉措攜帶者基因篩查、胎盤植入前基因、胎兒基因篩查也納入并逐一介紹，希望讀者能從中獲益。
在本書出版之際，非常感謝各位主編、副主編和編委的辛勤付出，以及鄒朝春、童凡兩位教授在編寫過程中所做的大量聯(lián)系、溝通與文字整理的工作。
由于人類致病基因、遺傳檢測技術(shù)、基因治療等飛速發(fā)展，新生兒基因篩查博大精深，涉及學(xué)科與專業(yè)較多，本書難免存在不足之處，故敬請讀者不吝賜教。
今年是中國新生兒篩查40周年，悠悠40載，漫漫懸壺路，風(fēng)雨砥礪行，歲月如放歌。特將此書獻給為中國新生兒篩查做出巨大貢獻的各位領(lǐng)導(dǎo)、各位同仁！
本書出版之際，懇切希望廣大讀者在閱讀過程中不吝賜教，歡迎發(fā)送郵件至郵箱renweifuer@pmph.com，或掃描封底二維碼，關(guān)注人衛(wèi)兒科學(xué)，對我們的工作予以批評指正，以期再版修訂時進一步完善，更好地為大家服務(wù)。

趙正言 周文浩 梁德生
2022年8月