目錄
第一篇 紫杉醇來(lái)源、藥理特性及制備工藝概述
第1章 緒論 3
1.1 紅豆杉的起源 3
1.2 紅豆杉生物學(xué)特性 3
1.2.1 生長(zhǎng)特性 3
1.2.2 生態(tài)適應(yīng)性 4
1.3 東北紅豆杉概況 4
1.3.1 植物學(xué)研究 4
1.3.2 資源分布 5
1.3.3 資源價(jià)值 5
1.4 紅豆杉化學(xué)成分研究 5
1.4.1 紫杉烷類化合物 5
1.4.2 黃酮類化合物 6
1.4.3 多糖類化合物 7
1.4.4 揮發(fā)油 7
1.5 紫杉醇研究概況 7
1.5.1 紫杉醇理化性質(zhì) 8
1.5.2 紫杉醇合成途徑 8
1.5.3 紫杉醇抗腫瘤作用機(jī)制 8
1.5.4 紫杉醇臨床應(yīng)用 8
1.6 紫杉醇的藥理作用 9
1.6.1 抗腫瘤作用 9
1.6.2 抗菌抗病毒作用 10
1.6.3 抗氧化抗輻射作用 10
1.6.4 降血糖作用 10
第2章 現(xiàn)有提取工藝研究 11
2.1 現(xiàn)有綠色提取工藝研究進(jìn)展 11
2.1.1 超聲波提取技術(shù)及應(yīng)用 11
2.1.2 微波輔助提取技術(shù)及應(yīng)用 13
2.1.3 超臨界流體萃取技術(shù)及應(yīng)用 14
2.1.4 酶法提取技術(shù)及應(yīng)用 16
2.1.5 半仿生提取法及應(yīng)用 17
2.1.6 超高冷等靜壓法及應(yīng)用 18
2.2 紫杉醇提取工藝研究 19
2.2.1 溶劑萃取法 19
2.2.2 固相萃取法 19
2.2.3 超臨界萃取法 20
2.2.4 膜分離法 20
2.2.5 超聲提取法 20
第3章 改善紫杉醇水溶性技術(shù)研究 22
3.1 紫杉醇注射制劑研究 22
3.1.1 紫杉醇結(jié)構(gòu)修飾 22
3.1.2 紫杉醇納米制劑 23
3.1.3 紫杉醇環(huán)糊精包合技術(shù) 23
3.1.4 紫杉醇膠束劑型 24
3.2 紫杉醇口服制劑研究 25
3.2.1 合成水溶性前藥 25
3.2.2 固體分散體 25
3.2.3 納米制劑 25
3.2.4 抑制P- 糖蛋白表達(dá) 26
第二篇.紫杉醇綠色提取技術(shù)
第4章 超高壓提取工藝研究 29
4.1 工藝方法的建立 29
4.1.1 紫杉醇的標(biāo)準(zhǔn)曲線 29
4.1.2 紫杉醇含量的測(cè)定 30
4.1.3 超高壓提取工藝方法 30
4.1.4 溶劑種類對(duì)紫杉醇提取率的影響 31
4.1.5 紫杉醇提取工藝參數(shù)的確定 32
4.1.6 紫杉醇提取率的響應(yīng)面分析及優(yōu)化 39
4.1.7 驗(yàn)證最優(yōu)提取條件 44
4.2 不同壓力對(duì)原料結(jié)構(gòu)的影響 45
4.3 紫杉醇的純化 46
第5章 超高壓輔助膠束溶液提取純化紫杉醇的工藝研究 49
5.1 紫杉醇HPLC測(cè)定方法的建立 49
5.1.1 色譜條件 49
5.1.2 紫杉醇標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 50
5.1.3 樣品溶液的配制 51
5.1.4 檢測(cè)限和定量限 51
5.1.5 精密度 51
5.1.6 重復(fù)性 52
5.1.7 穩(wěn)定性 52
5.1.8 加樣回收率 53
5.2 超高壓輔助表面活性劑提取紫杉醇的工藝研究 53
5.2.1 天然表面活性劑的選擇 53
5.2.2 提取工藝的單因素優(yōu)化 54
5.2.3 提取工藝的響應(yīng)面優(yōu)化 59
5.2.4 不同方法提取東北紅豆杉枝葉中紫杉醇 66
5.3 紫杉醇的分離與純化工藝研究 67
5.3.1 紫杉醇的富集 67
5.3.2 柱層析分離紫杉醇 69
5.3.3 重結(jié)晶法純化紫杉醇 74
5.3.4 紫杉醇的鑒定 77
第6章 超高壓輔助膠束溶液提取紫杉醇的機(jī)理初探 80
6.1 高壓對(duì)紅豆杉葉片的作用 81
6.1.1 植物細(xì)胞基本結(jié)構(gòu)分析 81
6.1.2 超高壓提取過(guò)程中細(xì)胞顯微結(jié)構(gòu)的變化 81
6.1.3 水浸處理前后物料表征 82
6.1.4 不同溶劑高壓提取后物料表征 83
6.1.5 不同提取壓力提取后物料表征 84
6.2 超高壓對(duì)紅豆杉葉片中纖維素、半纖維素、木質(zhì)素含量的影響 86
6.2.1 紅豆杉葉片中纖維素含量的測(cè)定 86
6.2.2 紅豆杉葉片中半纖維素含量的測(cè)定 87
6.2.3 紅豆杉葉片中木質(zhì)素含量的測(cè)定 87
第三篇 口服型紫杉醇遞送體系構(gòu)建
第7章 多孔淀粉基紫杉醇口服給藥體系的制備 93
7.1 多孔淀粉負(fù)載紫杉醇工藝研究 93
7.1.1 多孔淀粉直接吸附紫杉醇及工藝參數(shù)選擇 93
7.1.2 多孔淀粉吸附紫杉醇納米粒 96
7.1.3 載藥量及包封率的測(cè)定 97
7.2 多孔淀粉負(fù)載紫杉醇口服給藥體系理化表征 97
7.2.1 形貌觀察 97
7.2.2 比表面積測(cè)定 100
7.2.3 表面化學(xué)結(jié)構(gòu)測(cè)定 100
7.2.4 結(jié)晶度測(cè)試 101
7.2.5 溶劑殘留 103
第8章 多孔淀粉基紫杉醇口服給藥體系的體外評(píng)價(jià) 105
8.1 體外飽和溶解度 105
8.2 體外釋放 106
8.2.1 人工胃腸液的配制 106
8.2.2 體外釋放結(jié)果 106
8.3 體外消化穩(wěn)定性 109
8.3.1 菌種的培養(yǎng) 109
8.3.2 人工體液的配制 110
8.3.3 體外消化模擬 110
第9章 多孔淀粉基紫杉醇口服給藥體系的藥代動(dòng)力學(xué)研究 113
9.1 生物利用度測(cè)定 113
9.2 組織分布測(cè)定 116
第10章 紫杉醇多孔淀粉載藥體系對(duì)Lewis肺癌細(xì)胞及腫瘤的抑制作用 128
10.1 體外腫瘤細(xì)胞抑制效果評(píng)價(jià) 128
10.1.1 細(xì)胞培養(yǎng)條件 128
10.1.2 MTT法測(cè)定LLC細(xì)胞體外抑制率 129
10.2 體內(nèi)實(shí)體瘤抑制效果評(píng)價(jià) 130
10.2.1 荷瘤鼠模型的建立 130
10.2.2 體內(nèi)實(shí)體瘤抑制效率 130
10.2.3 治療后荷瘤鼠體重變化 131
10.2.4 治療后腫瘤體積變化 131
10.2.5 治療后腫瘤重量變化 132
第四篇 注射型腫瘤靶向紫杉醇遞送體系構(gòu)建
第11章 RGD-PDA-PHBV-PTX-NPs的制備、表征、安全性和釋放特性評(píng)價(jià) 141
11.1 PHBV-PTX納米粒的制備 142
11.1.1 PHBV-PTX納米粒制備工藝優(yōu)化 143
11.1.2 響應(yīng)面試驗(yàn)設(shè)計(jì)與優(yōu)化 146
11.1.3 均質(zhì)壓力與均質(zhì)次數(shù)單因素優(yōu)化 152
11.2 PDA制備載有紫杉醇的納米粒涂層 154
11.3 RGD與PDA-PHBV-PTX納米粒的綴合 154
11.4 RGD定量檢測(cè)分析 154
11.5 納米粒的形貌和載藥量分析 155
11.6 功能化納米粒的固態(tài)研究 158
11.6.1 FTIR檢測(cè) 158
11.6.2 XRD檢測(cè) 159
11.6.3 TG檢測(cè) 160
11.6.4 DSC檢測(cè) 160
11.7 納米粒穩(wěn)定性及溶血性考察 161
11.8 體外釋放動(dòng)力學(xué)研究 163
第12章 RGD-PDA-PHBV-PTX-NPs的靶向抗腫瘤功能評(píng)價(jià) 166
12.1 基于TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)的肝癌 / 癌旁組織整合素編碼基因表達(dá)譜分析 167
12.2 載體對(duì)LO2細(xì)胞的毒性作用 169
12.3 體外細(xì)胞毒性試驗(yàn) 170
12.4 體外細(xì)胞攝取行為考察 172
12.5 異位移植瘤模型的建立 174
12.6 小鼠體內(nèi)NIRF成像 175
12.7 體內(nèi)抗腫瘤作用 177
12.8 體內(nèi)安全性評(píng)價(jià) 179
參考文獻(xiàn) 182