第1章　β-內(nèi)酰胺抗生素的研發(fā)歷程

1.1　β-內(nèi)酰胺抗生素的發(fā)現(xiàn)　　/?002

1.2　青霉素類抗生素的構(gòu)效關(guān)系　　/?004

1.3　頭孢菌素類抗生素的構(gòu)效關(guān)系　　/?008

1.3.1　注射用頭孢菌素　　/?009

1.3.2　口服頭孢菌素　　/?015

1.4　非典型β-內(nèi)酰胺抗生素的構(gòu)效關(guān)系　　/?018

1.4.1　碳青霉烯類抗生素的構(gòu)效關(guān)系　　/?019

1.4.2　青霉烯類抗生素的構(gòu)效關(guān)系　　/?020

1.4.3　單環(huán)β-內(nèi)酰胺抗生素的構(gòu)效關(guān)系　　/?023

1.5　β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的構(gòu)效關(guān)系　　/?026

1.5.1　具有β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的抑制劑　　/?026

1.5.2　二氮雜二環(huán)辛烷類抑制劑　　/?028

1.5.3　有機(jī)硼酸類抑制劑　　/?030

1.5.4　金屬β-內(nèi)酰胺酶抑制劑　　/?030

1.6　總結(jié)　　/?031

參考文獻(xiàn)　　/?033

第2章　晶體藥物及其分析技術(shù)

2.1　晶體與晶型藥物　　/?037

2.1.1　基本術(shù)語(yǔ)　　/?037

2.1.2　藥物晶型與固體藥物　　/?041

2.1.3　晶型藥物的分析與控制　　/?044

2.2　晶體分析常用技術(shù)　　/?044

2.2.1　X射線衍射法　　/?044

2.2.2　振動(dòng)光譜法　　/?048

2.2.3　熱分析技術(shù)　　/?051

2.2.4　固體核磁共振法　　/?054

2.2.5　顯微鏡法　　/?055

參考文獻(xiàn)　　/?056

第3章　β-內(nèi)酰胺抗生素的理化特性

3.1　青霉素類抗生素的理化特性　　/?059

3.1.1　在溶液中的降解反應(yīng)　　/?059

3.1.2　固體理化特性　　/?070

3.1.3　青霉素-蛋白質(zhì)結(jié)合物與青霉素聚合物　　/?074

3.2　頭孢菌素類抗生素的理化特性　　/?082

3.2.1　在溶液中的降解反應(yīng)　　/?082

3.2.2　固體特性　　/?092

3.2.3　頭孢菌素聚合反應(yīng)　　/?096

3.3　其他β-內(nèi)酰胺抗生素的理化特性　　/?100

3.3.1　碳青霉烯類　　/?100

3.3.2　青霉烯類　　/?106

3.3.3　單環(huán)β-內(nèi)酰胺類　　/?107

3.3.4　β-內(nèi)酰胺酶抑制劑　　/?108

參考文獻(xiàn)　　/?113

第4章　β-內(nèi)酰胺抗生素的波譜學(xué)特征

4.1　紫外光譜　　/?119

4.2　紅外光譜　　/?121

4.3　質(zhì)譜　　/?123

4.3.1　β-內(nèi)酰胺母核結(jié)構(gòu)的質(zhì)譜裂解行為比較　　/?123

4.3.2　青霉素類抗生素質(zhì)譜裂解規(guī)律　　/?124

4.3.3　頭孢菌素類抗生素質(zhì)譜裂解規(guī)律　　/?128

4.3.4　碳青霉烯/青霉素類抗生素質(zhì)譜裂解規(guī)律　　/?143

4.3.5　克拉維酸鉀質(zhì)譜裂解規(guī)律　　/?146

4.4　核磁共振波譜　　/?147

4.4.1　青霉素類抗生素NMR特征　　/?147

4.4.2　頭孢菌素類抗生素NMR特征　　/?149

參考文獻(xiàn)　　/?151

第5章　β-內(nèi)酰胺抗生素的晶體學(xué)特征

5.1　β-內(nèi)酰胺抗生素水合物　　/?153

5.2　由單晶結(jié)構(gòu)認(rèn)識(shí)β-內(nèi)酰胺晶體藥物　　/?156

5.2.1　青霉素與青霉素V　　/?156

5.2.2　氨芐西林與阿莫西林　　/?158

5.2.3　頭孢拉定、頭孢克洛與頭孢氨芐　　/?161

5.2.4　頭孢替唑鈉與頭孢唑林鈉　　/?164

5.2.5　頭孢他啶　　/?170

5.2.6　他唑巴坦　　/?172

5.2.7　阿維巴坦鈉　　/?173

5.2.8　小結(jié)：β-內(nèi)酰胺晶體藥物基本特性　　/?179

5.3　影響β-內(nèi)酰胺晶體藥物穩(wěn)定性的因素　　/?179

5.3.1　β-內(nèi)酰胺晶體藥物亞晶型　　/?179

5.3.2　β-內(nèi)酰胺水合物的脫水特性　　/?186

5.3.3　β-內(nèi)酰胺晶體藥物的水活度　　/?187

5.3.4　β-內(nèi)酰胺晶體藥物的成鹽反應(yīng)　　/?189

5.3.5　對(duì)影響β-內(nèi)酰胺晶體藥物穩(wěn)定性關(guān)鍵因素的分析　　/?191

5.3.6　小結(jié)：β-內(nèi)酰胺晶體藥物穩(wěn)定性的關(guān)鍵影響因素　　/?207

參考文獻(xiàn)　　/?208

第6章　β-內(nèi)酰胺晶體藥物的工藝控制與評(píng)價(jià)

6.1　對(duì)結(jié)晶工藝的控制與評(píng)價(jià)　　/?212

6.1.1　結(jié)晶工藝的優(yōu)化　　/?212

6.1.2　結(jié)晶工藝穩(wěn)定性評(píng)價(jià)　　/?217

6.1.3　結(jié)晶工藝產(chǎn)品質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)　　/?225

6.2　基于藥品群體質(zhì)量的評(píng)價(jià)策略　　/?230

6.2.1　注射用頭孢曲松鈉的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估　　/?231

6.2.2　注射用頭孢唑肟鈉的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估　　/?234

6.2.3　注射用氨曲南的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估　　/?237

6.2.4　藥品群體質(zhì)量評(píng)價(jià)的特點(diǎn)　　/?239

6.3　基于藥品雜質(zhì)譜的生產(chǎn)工藝控制與評(píng)價(jià)　　/?241

6.3.1　阿莫西林克拉維酸鉀片的工藝評(píng)價(jià)模型　　/?241

6.3.2　頭孢拉定顆粒的生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)　　/?241

6.3.3　阿莫西林膠囊關(guān)鍵工藝過(guò)程的控制　　/?245

參考文獻(xiàn)　　/?248

第7章　β-內(nèi)酰胺抗生素雜質(zhì)譜及控制策略

7.1　β-內(nèi)酰胺抗生素雜質(zhì)譜分析　　/?250

7.1.1　對(duì)復(fù)雜體系雜質(zhì)的分析策略　　/?250

7.1.2　普適性雜質(zhì)譜分析方法的理念及應(yīng)用　　/?268

7.1.3　采用互補(bǔ)的分析策略分析/評(píng)價(jià)第三象限雜質(zhì)　　/?278

7.2　β-內(nèi)酰胺抗生素雜質(zhì)結(jié)構(gòu)的識(shí)別與確認(rèn)　　/?283

7.2.1　常用雜質(zhì)在線結(jié)構(gòu)分析及輔助技術(shù)　　/?284

7.2.2　β-內(nèi)酰胺抗生素雜質(zhì)結(jié)構(gòu)確認(rèn)的一般原則　　/?293

7.3　β-內(nèi)酰胺抗生素雜質(zhì)的毒性預(yù)測(cè)　　/?345

7.3.1　對(duì)藥物基因毒性雜質(zhì)的評(píng)估　　/?345

7.3.2　對(duì)藥物雜質(zhì)毒性的評(píng)估　　/?349

參考文獻(xiàn)　　/?370

第8章　β-內(nèi)酰胺抗生素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

8.1　藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一般屬性　　/?374

8.2　建立藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一般要求　　/?374

8.2.1　結(jié)構(gòu)明確　　/?374

8.2.2　組成已知　　/?376

8.2.3　理化特性清楚　　/?377

8.2.4　穩(wěn)定性可控　　/?382

8.2.5　標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品準(zhǔn)確　　/?384

8.3　β-內(nèi)酰胺抗生素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)　　/?388

8.3.1　抗生素質(zhì)控理念的變遷　　/?388

8.3.2　藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基本組成及標(biāo)準(zhǔn)建立中的關(guān)注點(diǎn)　　/?389

參考文獻(xiàn)　　/?410

附錄1　頭孢菌素類抗生素ESI質(zhì)譜分析中的主要碎片離子　　/?411

附錄2　青霉素類抗生素ESI質(zhì)譜分析中的主要碎片離子　　/?417

后記　　/?419