《藥物發(fā)現(xiàn)：從病床到華爾街（中文版）》意在向眾人打開制藥行業(yè)的門窗，運(yùn)用藥物研發(fā)過程中真實(shí)的實(shí)例來(lái)解說(shuō)這一過程。作者首先從社會(huì)用藥談起：人們對(duì)制藥企業(yè)的認(rèn)知與誤解、制藥企業(yè)的利潤(rùn)與損失、經(jīng)典的藥物發(fā)現(xiàn)過程、藥物副作用的意義、藥物研究開發(fā)的成敗原因等，并重點(diǎn)講述了尋找有效β-阻斷劑所遇到的障礙。第2部分主要闡述一個(gè)藥物從基礎(chǔ)到臨床所可能遇到的種種問題：例如，可成藥的靶點(diǎn)。怎樣發(fā)現(xiàn)候選藥物，如何提高發(fā)現(xiàn)安全有效藥物的成功幾率，選擇靶點(diǎn)的多種方法等。第3部分則詳細(xì)討論了生產(chǎn)及銷售合法藥物的商業(yè)性問題；從一般的商業(yè)基礎(chǔ)到企業(yè)與藥品食品監(jiān)督管理局的合作。最后，對(duì)影響藥物生產(chǎn)的因素進(jìn)行了總結(jié)，指出藥片每天消耗量多于餐飲次數(shù)的現(xiàn)象將改變制藥工業(yè)和立法的現(xiàn)狀。
任何對(duì)藥物治療以改善疾病有短暫或?qū)I(yè)興趣的人，或者希望對(duì)制藥行業(yè)有所了解的人都將會(huì)成為《藥物發(fā)現(xiàn)：從病床到華爾街》的讀者。
更多科學(xué)出版社服務(wù)，請(qǐng)掃碼獲取。
編著此書的兩位作者塔馬斯·巴特菲博士及格蘭姆·V李博士所參與研發(fā)的藥物幾乎每天都有兩千萬(wàn)人在服用�！ ∠虮娙碎_啟了世上規(guī)范最多的行業(yè)——制藥工業(yè)的門窗�！ 〔捎没诋�(dāng)前科學(xué)研究及事件的真實(shí)案例來(lái)講述藥物開發(fā)的故事�！ 】陀^和清晰地描述了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的成功、失敗、不足及局限�！ �(duì)開發(fā)治療諸如癌癥和疼痛等多種病癥的新藥提出了己見。 公正且亳無(wú)偏見地闡述了如何更好地將基礎(chǔ)科學(xué)轉(zhuǎn)化為藥物發(fā)現(xiàn)。
藥物發(fā)現(xiàn)是人類的一項(xiàng)重要活動(dòng)，涉及科學(xué)、產(chǎn)業(yè)及醫(yī)療實(shí)踐三大領(lǐng)域。任何一個(gè)社會(huì)都不會(huì)忽略那些可能被治愈或可以預(yù)防的疾病和死亡�？v觀歷史，我們不難發(fā)現(xiàn)，不同文化之間不斷地交換藥物，從而為各自的生存與安康做出了不可磨滅的貢獻(xiàn)。各國(guó)科學(xué)研究和工業(yè)技術(shù)的快速發(fā)展推動(dòng)著人們?yōu)楸緡?guó)及全人類的健康和幸福努力開發(fā)新的藥品。藥物研究的對(duì)象已不再局限于傳統(tǒng)草藥和各類毒素，19世紀(jì)至20世紀(jì)合成化學(xué)的加入，以及20世紀(jì)后期尋找并開發(fā)基因工程藥物、生物制品和分子生物學(xué)方法的廣泛應(yīng)用極大地改變了現(xiàn)代藥物發(fā)現(xiàn)的過程。
然而，當(dāng)今的藥物開發(fā)依然面臨同樣的挑戰(zhàn)：治愈疾病、阻止或延緩疾病的進(jìn)程、減輕疼痛及其他癥狀�；蛲蛔儠�(huì)使病原微生物對(duì)現(xiàn)有抗生素產(chǎn)生耐藥性，從而需要人類不斷地開發(fā)新型抗感染藥物。年齡是眾多重大疾病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，因此，延長(zhǎng)壽命的難度與日俱增。
安全有效的藥物可以縮短住院治療時(shí)間，節(jié)省多種醫(yī)療資源，具有重要的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。
作者對(duì)本書中文版的問世尤感榮幸。眾所周知，傳統(tǒng)的中草藥為現(xiàn)代藥學(xué)的發(fā)展奠定了良好的基礎(chǔ)。本人同時(shí)也堅(jiān)信，憑借日益增強(qiáng)的科學(xué)、醫(yī)學(xué)及產(chǎn)業(yè)實(shí)力，中國(guó)必將為全人類的利益開發(fā)出新的藥物治療手段。
塔馬斯·巴特菲博士（Bartfai）Bartfai教授現(xiàn)任Harold L.Dorris神經(jīng)研究所所長(zhǎng)，同時(shí)也擔(dān)任Scripps研究所神經(jīng)藥理學(xué)系主任及教授。Tamas Bartfai原籍匈牙利，曾在布達(dá)佩斯學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)、物理及化學(xué)。他于1973年在斯德哥爾摩大學(xué)獲得生物化學(xué)博士學(xué)位，隨后留校擔(dān)任神經(jīng)化學(xué)及神經(jīng)毒理學(xué)教授；與此同時(shí)，他也擔(dān)任Karolinska研究所醫(yī)學(xué)生物化學(xué)及生物物理學(xué)教授。他曾擔(dān)任過耶魯大學(xué)、加州大學(xué)洛杉磯分校及洛克菲勒大學(xué)的訪問學(xué)者。1997年，他出任位于巴塞爾的Hoffman LaRoche公司的資深副總裁，并領(lǐng)導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物研究。迄今為止，Bartfai教授在其25年的學(xué)術(shù)研究生涯中，先后在生理化學(xué)領(lǐng)域發(fā)表了研究論文、專著和專利共300多篇。他專長(zhǎng)于神經(jīng)多肽研究，但也涉足其他諸如發(fā)熱等廣闊領(lǐng)域。
Bartfai教授參與了多個(gè)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物的研發(fā)。他所參與研發(fā)的藥物每天幾乎有2000萬(wàn)人在服用。
同時(shí)，他也是為數(shù)不多的幾個(gè)能兼顧家庭、公司及教學(xué)的專家學(xué)者。
自從移居圣地亞哥后，他被其同事在生物科技企業(yè)里的種種行為所吸引。同時(shí)他也非常吃驚地發(fā)現(xiàn)，其實(shí)學(xué)術(shù)界對(duì)藥物研發(fā)知之甚少。本書正是為努力挽救這種狀況所著。
格蘭姆·V.李（Graham V．Lees）Lees博士于1979年在劍橋大學(xué)獲得神經(jīng)科學(xué)博士學(xué)位，隨后在位于巴黎城外的Gif-sur-Yvette從事博士后研究。他在科學(xué)出版事業(yè)方面取得了極大的成功，曾擔(dān)任Elsevier（阿姆斯特丹）、Raven Press（紐約）、Academic Press（圣地亞哥、紐約、倫敦）及。The Scientific World（圣地亞哥、博因頓灘市、洛杉磯、紐百利、赫爾辛基）等出版社的多項(xiàng)高級(jí)職務(wù)。受部分作者難以向大眾媒體傳遞復(fù)雜理念的啟發(fā)，Lees博士開始撰寫并編輯一些著作。他目前仍擔(dān)任The Scientific Worlld的出版主任，并是一些科技學(xué)會(huì)及出版機(jī)構(gòu)的特別顧問。他堅(jiān)信藥物研發(fā)行業(yè)的成功率可以得到提高。本書的成功與否將取決于所提高的成功幾率。
王明偉，男，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究員（二級(jí)）。2001年底擔(dān)任國(guó)家新藥篩選中心常務(wù)副主任，次年入選中國(guó)科學(xué)院“百人計(jì)劃”，2003年建立研究小組。作為第7共同完成人榮獲2002年度“上海市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎(jiǎng)”和2003年度“國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng)”。他主持建立了國(guó)內(nèi)首個(gè)高內(nèi)涵藥物篩選技術(shù)平臺(tái)，使我國(guó)在這一關(guān)鍵技術(shù)領(lǐng)域迅速達(dá)到世界前沿水平。他采取靈活雙贏的形式，積極推動(dòng)國(guó)際合作，成功地與總部位于北美洲、歐洲、大洋州和亞洲的近20多家生物醫(yī)藥企業(yè)、高�；驀�(guó)立研究機(jī)構(gòu)建立了戰(zhàn)略伙伴關(guān)系，相關(guān)業(yè)績(jī)被包括新華社、美聯(lián)社、法新社、路透社、《華盛頓郵報(bào)》、《自然》、《自然·生物技術(shù)》、《遠(yuǎn)東經(jīng)濟(jì)評(píng)論》和《商業(yè)周刊》等在內(nèi)的國(guó)內(nèi)外主流媒體評(píng)論報(bào)道。同時(shí)，他還先后擔(dān)任了國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展“973”計(jì)劃、中國(guó)科學(xué)院二期和三期知識(shí)創(chuàng)新工程重大項(xiàng)目、科技部“國(guó)家重大科技專項(xiàng)”和國(guó)家“863”高科技項(xiàng)目有關(guān)新藥篩選領(lǐng)域的課題負(fù)責(zé)人，獲得多項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金和上海市重點(diǎn)基礎(chǔ)研究／科學(xué)技術(shù)發(fā)展基金項(xiàng)目的資助。他領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在世界上首先發(fā)現(xiàn)了甲酰肽樣受體非肽類小分子調(diào)節(jié)劑（包括激動(dòng)劑和拮抗劑）；闡明了傳統(tǒng)中藥有效成分異狼毒素的分子作用靶點(diǎn)；揭示了常用免疫抑制劑環(huán)孢菌素A的藥理作用新機(jī)制；報(bào)道了可用于乳腺癌和前列腺癌治療的雷洛昔芬衍生物和新型雄激素受體調(diào)節(jié)劑。
目錄
第1部分 面向社會(huì)的藥物
第1章 把分子送入人體的藝術(shù) 3
淺談醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)：了解與誤解，利潤(rùn)與損失 3
嚴(yán)格規(guī)范安全劑量 4
醫(yī)藥公司失敗的藥物并非特例 6
專利藥與非專利藥：處方藥和非處方藥 6
醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的分工 8
注釋 10
第2章 正在孕育及不斷增長(zhǎng)的期望 12
社會(huì)對(duì)醫(yī)藥公司的期望 12
醫(yī)藥公司需要社會(huì)做什么 15
注釋 19
第3章 歷史是最好的老師 20
經(jīng)典的藥物發(fā)現(xiàn) 20
壯麗的偶然發(fā)現(xiàn) 22
副作用的好處 23
有些藥注定成藥 25
通過病理生理學(xué)尋找藥物靶點(diǎn) 26
經(jīng)典藥理學(xué)藥物開發(fā)模式的利與弊 26
并購(gòu)浪潮 27
注釋 29
第4章 更好的β-阻斷劑所遇到的障礙 30
每天十五美分享受目前最暢銷的β-阻斷劑 30
撫平皺紋的肉毒毒素 31
痛苦歷程 32
非常痛苦的歷程 33
壟斷（獨(dú)占市場(chǎng)）已難再現(xiàn) 34
不健康的競(jìng)爭(zhēng) 35
某些疾病目前無(wú)法攻克 37
安全藥物被用于缺少關(guān)注的適應(yīng)證 38
藥物的社會(huì)價(jià)值評(píng)估 39
注釋 40
第5章 為何一些好藥未得機(jī)會(huì)而另外一些則失敗了？ 41
諸多因素 41
試驗(yàn)中病人拒絕服藥 43
病人同時(shí)服用其他或替代藥物 43
治療前的診斷 45
注釋 45
第6章 靶點(diǎn)及選擇臨床候選藥物的經(jīng)濟(jì)學(xué) 46
藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)第一課：一些未受重視的事實(shí) 46
藥物為何在I期臨床試驗(yàn)后會(huì)失敗 47
失敗的常見原因 48
臨床試驗(yàn)停止的原因及失敗之余波 49
注釋 50
第7章 基于靶點(diǎn)的藥物發(fā)現(xiàn)（第一部分） 51
提高治療指數(shù) 51
生物制品相對(duì)容易成藥 52
讓市場(chǎng)決定更好 53
注釋 55
第8章 需要進(jìn)行的變革 56
討論要點(diǎn) 56
藥物發(fā)現(xiàn)過程效率低下 56
1980年之前藥物發(fā)現(xiàn)的主要?jiǎng)恿?57
21世紀(jì)藥物發(fā)現(xiàn)的主要?jiǎng)恿?58
根據(jù)需求調(diào)整態(tài)度 59
讓FDA響應(yīng)需求 60
按照需求制定法律 62
注釋 63
第2部分 從基礎(chǔ)到臨床
第9章 基于靶點(diǎn)的藥物發(fā)現(xiàn)（第二部分） 67
學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界之間的鴻溝正在形成 67
學(xué)術(shù)界-產(chǎn)業(yè)界有時(shí)存在對(duì)話困難 69
基于靶點(diǎn)的藥物發(fā)現(xiàn)或?qū)W術(shù)環(huán)境中臨床候選化合物的發(fā)現(xiàn)及后繼研究 70
學(xué)術(shù)真理和產(chǎn)業(yè)價(jià)值的調(diào)和：假如我在產(chǎn)業(yè)界 73
注釋 75
第10章 “可成藥的”靶點(diǎn) 77
基因組學(xué)與藥物發(fā)現(xiàn) 77
基因組學(xué)與“可成藥的”靶點(diǎn) 77
靶點(diǎn)種類 82
炎癥的生物學(xué)研究導(dǎo)致大量靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn) 82
關(guān)于靶點(diǎn)的警示錄 84
注釋 86
第11章 大量藥物的結(jié)構(gòu)相似 87
結(jié)構(gòu)決定一切 87
“重磅炸彈” 89
走近化學(xué) 90
注釋 91
第12章 怎樣尋找候選藥物 92
臨床試驗(yàn)候選化合物的選擇 92
對(duì)公司來(lái)說(shuō)理想的臨床候選化合物 93
原理驗(yàn)證 97
選擇正確的臨床試驗(yàn)指標(biāo)：替代終點(diǎn)或標(biāo)志 99
在你的儲(chǔ)備中尋找臨床候選化合物 100
樂觀論者的靶點(diǎn) 101
追隨歷史適宜的模式 102
臨床作用廣泛——或骯臟——藥物的靶點(diǎn) 104
注釋 106
第13章 實(shí)際問題：大藥企的籃框和障礙 108
選擇臨床候選化合物為何如此困難？ 108
研發(fā)儲(chǔ)備 109
銷售力量 109
大藥企的臨床候選化合物選擇委員會(huì)一瞥 110
間接治療和替代指標(biāo) 112
三件要事：美國(guó)市場(chǎng)，美國(guó)市場(chǎng)，還是美國(guó)市場(chǎng) 113
理想的后備化合物 114
為什么非要挑選臨床候選化合物？ 114
注釋 115
第14章 平衡組合的實(shí)踐檢驗(yàn) 116
你的臨床候選化合物有明顯優(yōu)勢(shì)嗎？ 116
注釋 118
第15章 如何提高發(fā)現(xiàn)安全有效藥物的幾率 119
治療窗口 119
失敗的統(tǒng)計(jì) 120
安全的開發(fā)策略 121
注釋 127
第16章 臨床試驗(yàn)的磨難 128
從失敗中吸取教訓(xùn) 128
與FDA 就何謂成功事先達(dá)成一致 129
疾病進(jìn)程的試驗(yàn) 129
營(yíng)銷專家 130
獨(dú)立藥物與安慰劑 131
注釋 132
第17章 將假定的靶點(diǎn)與疾病相關(guān)聯(lián) 133
表型分析，包括自我鑒別的明智做法 133
基于基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)推測(cè)的靶點(diǎn) 135
四年從轉(zhuǎn)錄分析到藥物——儒勒·凡爾納與抗體藥物 138
生物制品是基于基因組學(xué)靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的易摘果實(shí) 139
注釋 139
第18章 尋找靶點(diǎn)的更多方法 141
反向藥理學(xué) 141
充分利用副作用 142
分子藥理學(xué)的一課：制造時(shí)尚 144
G蛋白偶聯(lián)受體 145
孤兒受體：在不知其功能時(shí)將靶點(diǎn)和藥物對(duì)上號(hào) 146
未來(lái)的靶點(diǎn) 147
注釋 148
第3部分 合法藥物的生產(chǎn)和銷售
第19章 一般的商業(yè)基礎(chǔ) 151
產(chǎn)業(yè)特性 151
大型藥企的實(shí)力 154
臨床候選藥物的平衡組合 155
為何有那么多的生物技術(shù)公司？ 156
聯(lián)盟、合作及伙伴 157
其他參與者 158
注釋 158
第20章 在一個(gè)成長(zhǎng)產(chǎn)業(yè)中增加價(jià)值 159
264億美元的研發(fā)得到了9個(gè)新藥 159
專利 160
價(jià)格的不敏感和其他的商業(yè)驅(qū)動(dòng)力 161
可預(yù)知和不可預(yù)知的花費(fèi) 165
混亂的格局 168
為何未滿足的醫(yī)藥需求仍然未被滿足？ 169
注釋 171
第21章 什么是最賺錢的途徑？ 172
化學(xué)創(chuàng)新 172
靈驗(yàn)于逆境中 173
藥物研發(fā)的費(fèi)用 174
成功的代價(jià) 175
成功或許是短暫的 175
失敗的代價(jià) 176
注釋 177
第22章 生物技術(shù)公司的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué) 178
困境：自主新藥開發(fā)所無(wú)法逾越的障礙或難以實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)，以及首次公募的夢(mèng)想與現(xiàn)實(shí) 178
分?jǐn)傦L(fēng)險(xiǎn)：與大藥企結(jié)盟 179
確鑿的統(tǒng)計(jì)：不是每個(gè)對(duì)癥藥物都會(huì)成功 179
從科幻小說(shuō)到成為事實(shí) 182
靶標(biāo)的盛宴與饑荒 182
藥物發(fā)現(xiàn)的科學(xué)基礎(chǔ)在擴(kuò)大 184
生物技術(shù)公司更加精明嗎？ 184
注釋 186
第23章 靶標(biāo)的價(jià)值萎縮 187
膨脹的估值 187
智慧型生物技術(shù)公司的新商機(jī) 189
第24章 怎樣評(píng)估公司的資產(chǎn)？看看它的化合物庫(kù) 191
大藥企基于高通量篩選的藥物發(fā)現(xiàn)過程 191
受體的活性化合物 193
哪種靶標(biāo)會(huì)吸引投資？ 194
注釋 195
第25章 合并與否 196
什么因素促進(jìn)合并（第一部分）？ 196
什么因素促進(jìn)合并（第二部分）？ 199
注釋 200
第26章 與食品藥品監(jiān)督管理局合作 201
擁抱FDA 201
FDA做些什么 202
注釋 206
第27章 可靠地監(jiān)管藥事管理體制 207
平衡安全性與有效性 207
專利法出現(xiàn)一些錯(cuò)誤了嗎？ 209
第4部分 什么會(huì)影響藥品的生產(chǎn)？
第28章 我們的假設(shè)是：總有更好的方法 213
謹(jǐn)慎行事，但要推進(jìn) 213
藥物開發(fā)仍然是部分科學(xué)部分藝術(shù) 214
我們?yōu)楹五e(cuò)過了那么多的靶點(diǎn)，治療這么少的疾病 214
就獵取新靶點(diǎn)多說(shuō)幾句 217
為何丟失這么多的候選藥物？我們能拿它們做什么呢？ 219
注釋 219
第29章 “我們”都在做什么？ 220
所有大藥企都在研究精神病和神經(jīng)病 220
尋找可成藥的靶點(diǎn)來(lái)治療或延緩阿爾茨海默病 221
其他精神與神經(jīng)疾病藥物未來(lái)的發(fā)展 224
中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的開發(fā)依然是分散的 225
社會(huì)中的藥物基因組學(xué) 226
更廣闊的景象 226
社會(huì)-倫理議題 227
醫(yī)藥工業(yè)的困境 228
需要重要和同步的大變化 228
藥物基因組學(xué)在2003年對(duì)藥物發(fā)現(xiàn)的貢獻(xiàn) 230
就藥物基因組學(xué)在藥物開發(fā)中的倫理問題開展更廣泛辯論的迫切性 231
注釋 232
第30章 藥片的日耗量多于就餐數(shù)：改變工業(yè)和立法的現(xiàn)狀 233
這能幫助嗎？ 233
社會(huì)和法律應(yīng)該對(duì)制藥業(yè)有一個(gè)更為同情的看法嗎？專利法需要改變嗎？ 234
訴訟應(yīng)該受到限制嗎？ 235
創(chuàng)造性的橫向思維？ 236
有些事情必須改變 237
底線 238
接下來(lái)？ 239
注釋 239
索引 241
專利規(guī)定了醫(yī)藥公司對(duì)某種新藥的專有權(quán)及該專有權(quán)的期限。如果某種發(fā)現(xiàn)想要帶來(lái)經(jīng)濟(jì)效益的話，那么其研究、發(fā)現(xiàn)、開發(fā)的經(jīng)濟(jì)模式需要受到專利的保護(hù)。原專利從公開發(fā)現(xiàn)之日起，有效期為20年，但是通�？梢匝娱L(zhǎng)2～3年。對(duì)于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)來(lái)說(shuō)，這是比較適當(dāng)?shù)摹?br> 有時(shí)候，某種發(fā)現(xiàn)并不會(huì)被授予專利。比如說(shuō)，你發(fā)現(xiàn)鋰可以有效地改善躁郁癥患者的癥狀，但是鋰是一種化學(xué)元素，而不是一種新化合物，所以它不會(huì)被授予專利。因?yàn)樯a(chǎn)鋰藥片賺錢很少，所以不足以激勵(lì)商家申請(qǐng)一個(gè)使用專利。針對(duì)這種情況，美國(guó)出臺(tái)了罕見病藥物法規(guī)，該法規(guī)頒布于1983年，它賦予醫(yī)藥公司7年的專有權(quán)，確保其能夠被開發(fā)成為一種藥物治療方法來(lái)幫助病人。但這是一個(gè)非常緩慢且非常困難的過程。申請(qǐng)專利，以至于專利到期而無(wú)人把它開發(fā)成商品，也比不申請(qǐng)專利要好的多。
有人認(rèn)為，醫(yī)藥公司為新藥申請(qǐng)專利及通過專利來(lái)保護(hù)公司業(yè)務(wù)是為了抬高商品藥的價(jià)格。其實(shí)，他們把問題整體簡(jiǎn)單化了。某種藥物的價(jià)格之所以昂貴，通常是由新藥研發(fā)過程中的種種困難造成的高昂研發(fā)成本，藥物在營(yíng)銷過程中的高額花費(fèi)，以及藥物開發(fā)失敗的潛在高風(fēng)險(xiǎn)成本所造成的。因此，藥物的價(jià)格不僅涵蓋了藥物研發(fā)過程中長(zhǎng)期的資金消耗，也包括了藥物市場(chǎng)營(yíng)銷所消耗的資金。因此，倘若一家大型的制藥公司想在一年之內(nèi)拿到一個(gè)安全有效的新藥，那么該公司就必須擁有2億～8億美元的資金來(lái)同時(shí)進(jìn)行幾十個(gè)研究項(xiàng)目。以上種種表明，醫(yī)藥行業(yè)是一個(gè)資金密集性的產(chǎn)業(yè)，它甚至比開發(fā)飛機(jī)及開發(fā)軟件需要更多的資金。
書單推薦
