本書基于編寫者多年的臨床研究課題/項目申報輔導(dǎo)與評審經(jīng)驗以及面向研究生的教學(xué)積累上，注重實際應(yīng)用，從醫(yī)務(wù)人員在臨床研究設(shè)計的兩大瓶頸問題（設(shè)計類型選取及規(guī)范方案設(shè)計撰寫）入手，引導(dǎo)其應(yīng)用PICOS原則，構(gòu)建臨床問題，搭建常用臨床研究方案設(shè)計框架，細化標書中研究方案要素，輔以案例點明標書撰寫中有關(guān)研究方案撰寫要點與技巧，以期成為我國臨床醫(yī)生申報各類臨床課題/項目的常備參考工具書。"本書具有如下主要特色：
1.基于多年培訓(xùn)經(jīng)驗，注重實用性
2.理論與實踐相結(jié)合
3.附有作者自己開發(fā)的應(yīng)用程序
4.圖文并茂：采用圖文并茂的方式闡述了相關(guān)軟件的應(yīng)用。"
隨著循證醫(yī)學(xué)理念深入人心，開展臨床研究、產(chǎn)生高質(zhì)量證據(jù)是醫(yī)學(xué)發(fā)展的大趨勢。我國高度重視臨床資源的科研應(yīng)用與轉(zhuǎn)化，部分地區(qū)開始建設(shè)研究型病房，臨床研究能力將成為臨床醫(yī)務(wù)人員的一項核心競爭力。設(shè)計與撰寫研究方案是開展臨床研究的第一步，更是醫(yī)學(xué)生及臨床醫(yī)生需要的基本功。但目前的醫(yī)學(xué)教育是將臨床研究所需的方法學(xué)知識流行病學(xué)和衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)作為兩個獨立的學(xué)科進行授課，其內(nèi)在聯(lián)系被忽視了，臨床研究方法學(xué)的綜合知識體系被割裂了，導(dǎo)致學(xué)生使用困難。
本書以全新的視角重新搭建流行病學(xué)和衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)知識，為醫(yī)學(xué)生和臨床醫(yī)務(wù)人員定制了一套注重應(yīng)用的臨床研究方法學(xué)的知識體系，并且該體系還能指導(dǎo)學(xué)生批判性地閱讀文獻、選取合理的統(tǒng)計方法、撰寫符合要求的論文、避免因方法學(xué)而被拒稿。
此外，從搭建知識體系到實際應(yīng)用的過程中需要反復(fù)實踐。如何縮短這個實踐周期是需要解決的第二個問題。對此，我們開發(fā)了配套的線上輔助工具，免費為相關(guān)人員研究方案的撰寫提供參考范式。自2020 年以來，這套知識體系與輔助工具已應(yīng)用于首都醫(yī)科大學(xué)研究生課程臨床研究設(shè)計與數(shù)據(jù)分析，絕大多數(shù)同學(xué)在20 多個學(xué)時結(jié)束時都能提交一份較為規(guī)范的臨床研究方案，這也大大增強了我們編寫此書的信心和動力。
本書共五篇：第一篇介紹常見的臨床研究設(shè)計方法（包括橫斷面研究、病例對照研究、隊列研究、隨機對照試驗和診斷試驗）的原理及方案要素，并推薦使用PICOTS 模型來搭建臨床研究方案的框架，即患者或人群（patients/population，P）、暴露因素或干預(yù)措施（intervention，I）、對照組（comparison，C）、結(jié)局指標（outcomes，O）及研究周期（time frame，T），而選取的研究設(shè)計類型（designstyle，S1）、樣本量估算（sample size，S2）及統(tǒng)計分析方法（statistical analysis，S3），被歸納為S。第二篇結(jié)合案例對樣本量估算進行了詳細講解。第三篇為常用的統(tǒng)計分析思路與方法，并附有SPSS 的相應(yīng)操作。第四篇是實操部分，結(jié)合范例系統(tǒng)講解每一類研究的設(shè)計要點和方案撰寫框架，并附應(yīng)用工具輔助方案撰寫的操作步驟。第五篇通過結(jié)合經(jīng)典研究案例，介紹采用前述五種研究方法撰寫科研論文的規(guī)范，有助于加深對PICOTS 要素的理解與應(yīng)用。
本書適用于醫(yī)學(xué)研究生及臨床醫(yī)務(wù)人員。希望讀者通過此書能實現(xiàn)兩個轉(zhuǎn)變：一是將研究方法的選擇變?yōu)槠ヅ�，即首先對研究問題進行歸類，再根據(jù)前述五種研究方法的特點進行匹配；二是實現(xiàn)臨床研究設(shè)計與方案撰寫的結(jié)構(gòu)化，通過PICOTS 模型凝練研究問題、搭建研究框架和繪制技術(shù)路線圖，掌握結(jié)構(gòu)化的思維模式，從而高效地完成臨床研究設(shè)計、方案撰寫及數(shù)據(jù)分析。
本書所有編者均有多年從事臨床研究實踐、方法學(xué)培訓(xùn)及咨詢輔導(dǎo)的經(jīng)驗，在編寫過程中力求內(nèi)容專業(yè)性強、貼近實踐應(yīng)用，在此表示衷心感謝！此外，感謝首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院臨床流行病學(xué)研究室的景行在本書編寫過程中協(xié)助查閱文獻、繪制圖表。
盡管本書經(jīng)過了多輪核對修改，但鑒于編者水平有限，加之編寫時間倉促，難免有不盡如人意之處，誠懇希望各位讀者批評指正。
梁立榮 童朝暉
2023 年7 月于北京
多年來從事心肺疾病的防治性研究，并在煙草依賴治療與患者管理方面積累了豐富的經(jīng)驗。曾先后參與了國家科技部十五、十一五、十二五、衛(wèi)生部行業(yè)專項、北京市科技攻關(guān)等二十余個重大臨床科研項目，發(fā)表了40余篇高質(zhì)量的SCI文章
第一篇 臨床研究設(shè)計基本知識
第一章 臨床研究設(shè)計基本要素 / 001
第一節(jié) 提出臨床研究問題/ 001
一、臨床研究問題分類 /001
二、構(gòu)建一個好的臨床研究問題 /002
三、臨床研究選題原則 /003
第二節(jié) 明確研究方案設(shè)計要素 / 005
一、研究對象的選擇 /005
二、臨床研究常用設(shè)計類型 /008
三、樣本量估算 /009
四、測量指標與測量方法 /010
五、盲法 /013
六、評價 /014
七、偏倚的預(yù)防與控制 /016
第三節(jié) 采用PICOTS 模型搭建研究方案框架 / 017
一、選定研究方案設(shè)計類型 /018
二、搭建研究方案框架 /019
三、技術(shù)路線 /023
四、質(zhì)量控制 /028
五、倫理學(xué)考慮 /029
六、小結(jié) /031
第二章 橫斷面研究 / 032
第一節(jié) 研究設(shè)計要點 / 033
一、調(diào)查類型 /033
二、明確研究目的 /033
三、確定研究對象 /033
四、抽樣方法 /033
五、數(shù)據(jù)收集 /035
六、數(shù)據(jù)分析 /035
七、偏倚及控制 /036
第二節(jié) 基于PICOTS 模型的方案設(shè)計框架 / 037
一、研究對象 /037
二、結(jié)局指標 /037
三、研究周期 /037
四、樣本量估算 /038
五、統(tǒng)計分析方法 /038
六、小結(jié) /038
第三節(jié) 研究實例與應(yīng)用 / 038
一、研究背景 /039
二、研究目的與研究假設(shè) /039
三、研究對象 /039
四、抽樣方法 /039
五、結(jié)局指標 /040
六、研究周期 /040
七、統(tǒng)計分析方法 /041
第三章 病例對照研究 / 041
第一節(jié) 研究設(shè)計要點 / 041
一、基本原理 /041
二、研究類型 /042
三、優(yōu)點和缺點 /045
四、偏倚及控制 /045
第二節(jié) 基于PICOTS 模型的方案設(shè)計框架 / 048
一、研究問題 /048
二、研究目的 /048
三、研究對象 /049
四、暴露因素的測量 /052
五、結(jié)局指標 /052
六、研究周期 /053
七、樣本量估算 /054
八、統(tǒng)計分析方法 /054
九、倫理學(xué)要求 /054
十、小結(jié) /054
第三節(jié) 研究實例與應(yīng)用 / 055
一、研究背景與臨床問題 /055
二、研究目的與研究假設(shè) /055
三、研究對象 /055
四、暴露因素的測量 /056
五、結(jié)局指標 /056
六、樣本量估算 /057
七、統(tǒng)計分析方法 /057
第四章 隊列研究 / 057
第一節(jié) 研究設(shè)計要點 / 058
一、概述 /058
二、分類 /058
三、設(shè)計要點 /059
四、偏倚及控制 /060
第二節(jié) 基于PICOTS 模型的方案設(shè)計框架 / 062
一、研究對象 /062
二、暴露測量與分組 /062
三、基線觀察指標 /063
四、結(jié)局指標 /063
五、隨訪及研究周期 /064
六、樣本量估算 /065
七、統(tǒng)計分析方法 /065
八、小結(jié) /066
第三節(jié) 研究實例與應(yīng)用 / 066
一、研究背景 /066
二、研究目的與研究假設(shè) /066
三、研究對象 /067
四、暴露測量與分組 /067
五、結(jié)局指標 /067
六、研究周期 /067
七、樣本量估算 /068
八、統(tǒng)計分析方法 /068
第五章 隨機對照試驗 / 068
第一節(jié) 研究設(shè)計要點 / 069
一、概述 /069
二、分類 /070
三、基本設(shè)計原則 /071
四、偏倚及控制 /077
第二節(jié) 基于PICOTS 模型的方案設(shè)計框架 / 079
一、研究對象 /079
二、基線觀察指標 /081
三、分組及干預(yù)措施 /083
四、結(jié)局指標 /083
五、隨訪與研究周期 /085
六、樣本量估算 /086
七、統(tǒng)計分析方法 /088
八、倫理學(xué)要求 /091
九、小結(jié) /092
第三節(jié) 研究實例與應(yīng)用 / 092
一、研究背景與臨床問題 /092
二、研究目的與研究假設(shè) /093
三、研究對象 /093
四、隨機化與隨機隱匿 /093
五、試驗組和對照組的干預(yù)措施 /094
六、盲法 /094
七、數(shù)據(jù)收集 /094
八、結(jié)局指標 /095
九、隨訪與研究周期 /095
十、樣本量估算 /095
十一、統(tǒng)計分析方法 /095
第六章 診斷試驗 / 096
第一節(jié) 研究設(shè)計要點 / 097
一、基本概念 /097
二、診斷臨界點 /098
三、研究設(shè)計類型 /098
四、診斷試驗的評價 /101
五、偏倚及控制 /103
第二節(jié) 基于PICOTS 模型的方案設(shè)計框架 / 104
一、研究問題 /104
二、研究目的與研究假設(shè) /105
三、研究對象 /105
四、待評價診斷方法 /105
五、金標準 /106
六、評價指標 /106
七、研究周期 /111
八、樣本量估算 /111
九、統(tǒng)計分析方法 /112
十、小結(jié) /112
第三節(jié) 研究實例與應(yīng)用 / 112
一、研究背景與臨床問題 /112
二、研究目的與研究假設(shè) /113
三、研究對象 /113
四、待評價診斷方法 /113
五、金標準 /113
六、觀察指標 /114
七、評價指標 /114
八、研究周期 /114
九、樣本量估算 /114
十、統(tǒng)計分析方法 /114
第七章 真實世界研究 / 115
第一節(jié) 研究設(shè)計要點 / 115
一、概述 /115
二、分類 /116
三、數(shù)據(jù)來源 /120
四、設(shè)計要點 /123
五、偏倚及控制 /124
第二節(jié) 基于PICOTS 模型的方案設(shè)計框架 / 125
一、研究現(xiàn)場與對象 /125
二、暴露測量與分組 /125
三、隨訪與研究周期 /126
四、結(jié)局指標 /126
五、樣本量估算 /126
六、統(tǒng)計分析方法 /127
七、小結(jié) /128
第三節(jié) 研究實例與應(yīng)用 / 129
一、研究背景 /129
二、研究問題 /129
三、研究目的與研究假設(shè) /129
四、數(shù)據(jù)來源與研究人群 /129
五、暴露測量與分組 /130
六、結(jié)局指標 /130
七、隨訪與研究周期 /130
八、統(tǒng)計分析方法 /130
第二篇 樣本量估算及工具實現(xiàn)
第一章 估算樣本量需考慮的因素 / 134
一、研究假設(shè) /134
二、單側(cè)假設(shè)與雙側(cè)假設(shè) /135
三、Ⅰ類錯誤、Ⅱ類錯誤和把握度 /136
四、效應(yīng)指標及效應(yīng)值 /137
五、變異大小 /139
六、各組間樣本量的比例 /139
七、現(xiàn)實條件考慮 /139
第二章 常見研究設(shè)計類型樣本量的估算與工具實現(xiàn) / 140
一、橫斷面研究 /140
二、病例對照研究 /142
三、隊列研究 /144
四、隨機對照試驗 /146
五、診斷試驗 /152
六、多因素分析的樣本量經(jīng)驗估算 /154
第三篇 常用臨床研究的統(tǒng)計分析方法及軟件實現(xiàn)
第一章 數(shù)據(jù)處理與分析基本方法 / 157
第一節(jié) 數(shù)據(jù)處理 / 157
第二節(jié) 統(tǒng)計描述和統(tǒng)計推斷 / 158
第三節(jié) 根據(jù)研究設(shè)計選擇統(tǒng)計方法 / 159
第二章 觀察性研究 / 161
第一節(jié) 橫斷面研究 / 161
一、分布描述 /161
二、組間比較 /163
三、關(guān)聯(lián)分析 /171
第二節(jié) 病例對照研究 / 173
一、組間比較的均衡性檢驗 /174
二、統(tǒng)計推斷 /175
第三節(jié) 隊列研究 / 180
一、率和關(guān)聯(lián)指標 /180
二、生存分析 /181
第四節(jié) 觀察性研究統(tǒng)計分析策略 / 185
第三章 隨機對照試驗 / 186
一、統(tǒng)計分析計劃 /187
二、界定統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集 /187
三、假設(shè)檢驗類型 /189
四、Kaplan-Meier 曲線的繪制和解讀 /189
五、重復(fù)測量資料的方差分析 /190
六、安全性分析 /194
七、亞組分析 /194
八、缺失數(shù)據(jù)的處理 /196
九、敏感性分析 /197
十、期中分析 /197
十一、統(tǒng)計分析方法小結(jié) /198
第四篇 常用臨床研究方案撰寫及輔助平臺
第一章 研究方案的結(jié)構(gòu)化撰寫 / 200
第二章 平臺使用介紹 / 201
一、平臺功能特點 /201
二、平臺主要功能 /202
第三章 橫斷面研究方案撰寫 / 208
第一節(jié) 搭建研究方案框架/ 208
第二節(jié) 撰寫方案要素 / 208
一、研究設(shè)計 /208
二、研究對象 /208
三、抽樣方法 /209
四、樣本量估算 /209
五、觀察指標 /209
六、收集方法 /209
七、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析計劃 /210
八、技術(shù)路線圖 /210
九、倫理學(xué)要求 /210
十、質(zhì)量控制措施 /210
第三節(jié) 方案撰寫常見問題/ 210
一、研究假說表述有誤 /210
二、納入與排除標準重復(fù) /211
三、隨機抽樣方法表述不全面 /211
四、觀察指標表述條理不清 /211
五、主要研究指標表述不到位 /212
六、樣本量估算指標不全面 /212
七、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析計劃的問題 /213
八、缺少相關(guān)質(zhì)量控制措施的全面表述 /213
九、忽視研究的倫理學(xué)要求 /214
第四節(jié) 平臺輔助撰寫示范/ 214
一、明確研究問題 /214
二、使用平臺輔助確定研究設(shè)計類型 /214
三、方案撰寫 /215
四、成稿展示 /220
第四章 病例對照研究方案撰寫 / 222
第一節(jié) 搭建研究方案框架/ 222
第二節(jié) 撰寫方案要素 / 223
一、研究設(shè)計 /223
二、研究對象 /223
三、觀察指標 /224
四、樣本量估算 /225
五、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析計劃 /225
六、技術(shù)路線圖 /225
七、倫理學(xué)要求 /225
八、質(zhì)量控制措施 /225
第三節(jié) 方案撰寫常見問題/ 226
一、橫斷面研究誤用為病例對照研究 /226
二、隊列研究誤用為病例對照研究 /226
三、病例選擇不當 /226
四、對照選擇未排除與研究疾病相關(guān)的其他疾病 /227
五、過度匹配 /227
六、診斷標準未參考權(quán)威標準 /227
七、觀察指標不明確 /228
八、樣本量估算依據(jù)不充分 /228
九、統(tǒng)計分析方法選擇不當 /228
十、方案要素不完整 /229
第四節(jié) 平臺輔助撰寫示范/ 229
一、明確臨床研究問題 /229
二、使用平臺輔助選擇研究設(shè)計類型 /229
三、方案撰寫 /230
四、成稿展示 /235
第五章 隊列研究方案撰寫 / 237
第一節(jié) 搭建研究方案框架/ 237
第二節(jié) 撰寫方案要素 / 238
一、研究設(shè)計 /238
二、研究對象 /238
三、暴露（分組）因素 /238
四、樣本量估算 /239
五、基線收集的指標 /239
六、隨訪 /239
七、結(jié)局指標 /239
八、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析計劃 /239
九、技術(shù)路線圖 /240
十、倫理學(xué)要求 /240
十一、質(zhì)量控制措施 /240
第三節(jié) 方案撰寫常見問題/ 240
一、缺乏設(shè)計要素 /240
二、研究假設(shè)未體現(xiàn)出主要研究結(jié)局 /241
三、未剔除基線已經(jīng)發(fā)生結(jié)局事件者 /241
四、研究對象分成病例組和對照組 /241
五、未說明暴露分組標準 /241
六、觀察指標不明確 /242
七、隨訪計劃不明確 /242
八、混淆隨訪觀察指標和研究結(jié)局 /243
九、主要結(jié)局指標與研究假設(shè)、樣本量計算不一致 /243
十、統(tǒng)計方法與研究目的不一致 /243
第四節(jié) 平臺輔助撰寫示范/ 244
一、明確臨床研究問題 /244
二、使用平臺輔助選擇研究設(shè)計類型 /244
三、方案撰寫 /245
四、成稿展示 /251
第六章 隨機對照試驗方案撰寫 / 254
第一節(jié) 搭建研究方案框架/ 254
第二節(jié) 撰寫方案要素 / 254
一、研究設(shè)計 /254
二、研究對象 /254
三、隨機化分組 /255
四、處理方法 /256
五、觀察指標 /256
六、隨訪 /257
七、臨床結(jié)局 /257
八、觀察終點 /257
九、樣本量估算 /257
十、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析計劃 /258
十一、技術(shù)路線圖 /258
十二、倫理學(xué)要求 /258
十三、質(zhì)量控制措施 /258
第三節(jié) 方案撰寫常見問題/ 259
一、研究假設(shè)與研究目的混淆 /259
二、隨機化方法描述錯誤 /259
三、未說明隨機隱匿方法 /260
四、盲法設(shè)計不符合臨床實際 /260
五、干預(yù)措施表述不完整 /260
六、樣本量計算信息不足 /261
七、樣本量計算方法與研究設(shè)計類型不符 /261
八、主要療效評價指標定義不明確 /262
九、忽視安全性評價指標 /262
十、隨訪計劃過于簡單 /263
第四節(jié) 平臺輔助撰寫示范/ 263
一、明確臨床研究問題 /263
二、使用平臺輔助選擇研究設(shè)計類型 /263
三、方案撰寫 /265
四、成稿展示 /274
第七章 診斷試驗方案撰寫 / 277
第一節(jié) 搭建研究方案框架/ 277
第二節(jié) 撰寫方案要素 / 278
一、研究設(shè)計 /278
二、研究對象 /278
三、診斷方法 /279
四、獨立與盲法原則 /279
五、觀察指標 /279
六、樣本量估算 /279
七、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析計劃 /280
八、技術(shù)路線圖 /280
九、倫理學(xué)要求 /280
十、質(zhì)量控制措施 /280
第三節(jié) 方案撰寫常見問題/ 281
一、研究設(shè)計類型未標注清楚 /281
二、研究目的與研究內(nèi)容混淆 /281
三、橫斷面研究設(shè)計的診斷試驗中研究對象選擇不當 /281
四、采用病例對照研究設(shè)計的診斷試驗研究對象選擇不當 /282
五、缺少診斷的金標準 /282
六、 金標準診斷方法和待評價診斷方法的檢測未遵循獨立原則 /282
七、 金標準診斷方法和待評價診斷方法的檢測方案未體現(xiàn)盲法原則 /283
八、樣本量計算缺少依據(jù) /283
九、評價指標不全 /284
十、技術(shù)路線圖不規(guī)范 /284
第四節(jié) 平臺輔助撰寫示范/ 285
一、明確臨床研究問題 /285
二、選擇研究設(shè)計類型 /285
三、方案撰寫 /286
四、成稿展示 /292
第五篇 常用臨床研究的報告規(guī)范
第一章 橫斷面研究 / 295
第二章 病例對照研究 / 300
第三章 隊列研究 / 306
第四章 隨機對照試驗 / 311
第五章 診斷試驗 / 316
中英文名詞對照 / 322
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