本書從動力學的角度簡要地闡述近年來發(fā)展迅速的系統(tǒng)生物學,聚焦于生物網(wǎng)絡的隨機動力學,包括它們的設計和構造、數(shù)學建模、數(shù)值模擬和理論分析。我們以若干典型生物模塊為基礎,以闡明和理解細胞內(nèi)部過程為目的,以描述生化分子運動的主方程為工具,從單細胞到多細胞,從確定性方程到隨機方程,系統(tǒng)而全面地介紹了生物系統(tǒng)在分子水平上的隨機動力學。
本書可供大學和科研院所的數(shù)學、物理、生物力學、生物物理學、生物化學等方向的大學生、研究生、教師及有關的科研人員參考。
更多科學出版社服務,請掃碼獲取。
目錄
《非線性動力學叢書》序
前言
第1章 生物網(wǎng)絡的基礎知識 1
1.1 基本概念 1
1.1.1 基因與基因表達 1
1.1.2 蛋白質(zhì) 3
1.1.3 細胞 4
1.1.4 簡單基因調(diào)控網(wǎng)的調(diào)控機制 5
1.2 轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡簡介 8
1.3 順式輸入函數(shù):MM方程和Hill方程 11
1.3.1 一個壓制子與一個啟動子的結(jié)合 11
1.3.2 一個壓制蛋白和一個誘導子的結(jié)合:MM方程 13
1.3.3 誘導子的結(jié)合和Hill方程的協(xié)作性 14
1.3.4 Monod模型、Changeux模型和Wymann模型 15
1.3.5 由一個壓制子調(diào)控的基因的輸入函數(shù) 16
1.3.6 一個激活子對它的DNA位點的結(jié)合 16
1.3.7 Michaelis-Menten酶動力學 17
1.3.8 多維輸入函數(shù) 18
1.4 轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡的典型模塊 19
1.4.1 自調(diào)控網(wǎng)絡模塊 20
1.4.2 前饋環(huán)網(wǎng)絡模塊 23
1.5 基因表達水平上的細胞多樣性 25
參考文獻 28
第2章 主方程及線性噪聲逼近 30
2.1 主方程 30
2.1.1 主方程的導出 30
2.1.2 生化反應的動力學方程 31
2.2 F-P方程與Langevin方程 33
2.2.1 F-P方程 33
2.2.2 F-P方程與Langevin方程之間的關系 34
2.3 線性噪聲逼近 35
2.3.1 靜態(tài)線性噪聲逼近 35
2.3.2 動態(tài)線性噪聲逼近 39
2.4 有效穩(wěn)定性逼近 43
2.4.1 一般結(jié)果 43
2.4.2 算法 45
2.4.3 應用實例 46
2.5 基因調(diào)控中的波動關系 51
2.5.1 一般理論 51
2.5.2 兩個例子 53
參考文獻 59
第3章 隨機模擬方法 60
3.1 Gillespie算法 60
3.1.1 問題的描述 60
3.1.2 數(shù)學格式 62
3.1.3 算法步驟 64
3.2 化學Langevin方程 66
3.2.1 化學主方程 66
3.2.2 化學Langevin方程及其算法 67
3.3 τ跳躍算法 71
3.3.1 基本算法 71
3.3.2 中點τ跳躍方法 73
3.3.3 改進的τ跳躍算法 75
3.3.4 一般格式 77
3.4 快反應的擬平衡近似法 77
3.4.1 快慢反應的分離 77
3.4.2 應用實例 80
3.5 精確的混雜隨機模擬法 83
3.5.1 快反應的Langevin方程 84
3.5.2 算法步驟 86
3.6 延遲情形的Gillespie算法 88
參考文獻 89
第4章 基因切換系統(tǒng)的隨機動力學 90
4.1 基因雙穩(wěn)系統(tǒng) 90
4.1.1 模型及其動力學分析 90
4.1.2 加性噪聲的效果 93
4.1.3 乘性噪聲的效果 95
4.2 雙基因雙穩(wěn)系統(tǒng) 96
4.2.1 協(xié)作結(jié)合的基因開關:toggle switch 97
4.2.2 非協(xié)作結(jié)合的基因開關 99
4.3 連貫切換 108
4.3.1 隨機模型 108
4.3.2 內(nèi)部噪聲的效果 110
4.3.3 外部噪聲的效果 111
4.3.4 輸入弱信號的擴大 114
4.4 噪聲誘導的同步切換 116
4.4.1 基因調(diào)控網(wǎng)與數(shù)學模型 116
4.4.2 細胞內(nèi)噪聲的效果 118
4.4.3 細胞外噪聲的效果 l20
4.4.4 內(nèi)外噪聲相互作用的效果 l21
4.4.5 耦合強度的效果 123
4.5 公共噪聲的效果 125
4.5.1 基因調(diào)控網(wǎng)與數(shù)學模型 126
4.5.2 同質(zhì)情形 l27
4.5.3 異質(zhì)情形 l29
參考文獻 132
第5章 基因振子的分類及生物節(jié)律 134
5.1 從切換到振動 134
5.1.1 單基因自調(diào)控模型 134
5.1.2 振動的產(chǎn)生 l36
5.2 光滑振子 140
5.2.1 壓制振動子:repressilator l40
5.2.2 簡化的壓制振動子 145
5.3 松弛振子 147
5.4 隨機振子 149
5.5 果蠅和脈孢菌中的節(jié)律振子 150
5.6 分組的果蠅節(jié)律鐘中神經(jīng)傳遞元調(diào)庭的節(jié)律行為 155
5.6.1 模型 l56
5.6.2 結(jié)果 158
參考文獻 165
第6章 基因振子的同步與聚類 168
6.1 模擬生物鐘 168
6.1.1 模型 l69
6.1.2 數(shù)值結(jié)果 171
6.2 快速閥值調(diào)幅機制 173
6.2.1 模型 173
6.2.2 數(shù)值結(jié)果和理論分析 l76
6.3 光滑振子的同步、聚類 181
6.3.1 吸引耦合的效果 l81
6.3.2 抑制耦合的效果 184
6.3.3 公共噪聲的效果 185
6.4 松弛振子的同步、聚類 187
6.4.1 吸引耦合的效果 187
6.4.2 抑制耦合的效果 l89
6.4.3 公共噪聲的效果 l90
6.5 隨機振子的同步、聚類 191
6.5.1 吸引耦合情形 193
6.5.2 抑制耦合情形 201
6.6 順式調(diào)控構件驅(qū)動多細胞圖案 206
6.6.1 設計和模型 206
6.6.2 結(jié)果與分析 211
6.7 暫態(tài)重設機制 214
6.7.1 機制的刻面 214
6.7.2 數(shù)值模擬 214
6.8 生物節(jié)律的人工控制 215
6.8.1 細胞間沒有細胞通信情形的控制 216
6.8.2 細胞間有細胞通信情形的控制 220
參考文獻 224
第7章 噪聲信號的傳播 227
7.1 信號傳送過程巾的功率譜和噪聲 227
7.1.1 單信號情形 227
7.1.2 耦合信號情形 229
7.1.3 一般情形 231
7.2 典型生化模塊中的噪聲傳播 232
7.2.1 三種典型生化反應模塊 232
7.2.2 推拉網(wǎng)絡模塊 235
7.2.3 MAPK級聯(lián)和模塊性 239
7.3 代謝網(wǎng)絡中的噪聲傳播 244
7.3.1 單節(jié)點情形 244
7.3.2 線性通路 247
7.3.3 相互作用的通路 253
7.4 基因調(diào)控過程中的噪聲傳播 258
7.5 關于噪聲傳播的進一步討論 260
7.5.1 格式化模塊 260
7.5.2 信號轉(zhuǎn)導網(wǎng)中波動的關聯(lián)性 262
7.5.3 代謝網(wǎng)中波動的獨立性 265
7.5.4 超敏感效果的分析 269
7.5.5 反饋噪聲壓制的物理限制 275
參考文獻 282
第8章 其他典型動力模型分析 283
8.1 模擬趨化現(xiàn)象的一般模型 283
8.1.1 理論分析 283
8.1.2 相的特征 287
8.2 延遲誘導的振動 288
8.2.1 情形1:延遲退化的蛋白質(zhì) 289
8.2.2 情形2:具有延遲產(chǎn)物的負反饋 293
8.2.3 情形3:具有聚合物的負反饋 298
8.3 公共噪聲誘導的同步與聚類 300
8.3.1 理論分析 300
8.3.2 聚類的控制 304
8.3.3 數(shù)值例子 307
8.4 組合調(diào)控的模式 309
8.4.1 數(shù)學模型 310
8.4.2 理論分析 312
8.4.3 數(shù)值結(jié)果 323
參考文獻 325
第1章 生物網(wǎng)絡的基礎知識
本章主要介紹與生物網(wǎng)絡(重點是轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡)有關的基礎知識.首先,介紹幾個重要概念,包括基因、蛋白質(zhì)、細胞、基因調(diào)控網(wǎng)及簡單基因調(diào)控網(wǎng)的調(diào)控機制或過程.其次,簡要地介紹轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡,包括它的構成元素.第三,重點介紹順式輸入函數(shù),對此,我們考慮了幾種典型情形,導出相應的輸入函數(shù)的分析表達.這方面的知識是本書建立簡化的確定性方程的基礎.第四,介紹轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡的若干典型網(wǎng)絡模塊,包括自調(diào)控模塊和前饋環(huán)模塊等.最后,介紹細胞多樣性方面的知識,細胞多樣性是多細胞系統(tǒng)建模應考慮的一個因素。
1.1 基本概念
生物體是一個復雜的多分子體系,它的基本單位是細胞(1立方毫米可有幾百萬個細胞),一個細胞內(nèi)可有數(shù)萬個基因,它們
。1)分別控制不同的生化反應;
(2)產(chǎn)生無數(shù)種類的生命物質(zhì);
(3)保持物質(zhì)、能量、信息流動的有條不紊。
核酸是最重要的一類生物大分子,是遺傳信息的攜帶者.根據(jù)組成核酸的核苷酸中戊糖種類的不同(核酸是由核苷酸作為基本單位組成的線性聚合物),可將核酸分成兩大類:核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)和脫氧核糖核酸(ribonucleic acid,RNA),DNA位于細胞核的染色體中,且具有雙螺旋結(jié)構;RNA也具有雙螺旋結(jié)構,但與DNA的結(jié)構有所不同;……