目錄
前言
第一章 緒論 1
第一節(jié) 生物工程制藥概述 1
一、生物制藥定義 1
二、生物制藥發(fā)展簡史 1
三、生物工程制藥的性質與任務 3
第二節(jié) 生物藥物的來源、特點與分類 4
一、生物藥物的來源 4
二、生物藥物的特點 4
三、生物藥物的分類 5
第三節(jié) 生物藥物的研究現(xiàn)狀與發(fā)展前景 6
一、生物藥物的研究現(xiàn)狀 6
二、生物藥物的發(fā)展前景 6
三、我國生物制藥發(fā)展戰(zhàn)略及對策 7
參考文獻 7
第二章 基因工程制藥 9
第一節(jié) 概述 9
一、基因工程制藥概念 9
二、基因工程藥物的特點 10
第二節(jié) 大腸桿菌表達體系 10
一、大腸桿菌表達載體主要類型 10
二、外源基因在大腸桿菌中高效表達的條件 12
三、外源基因在大腸桿菌中的胞內、周質及胞外表達 13
第三節(jié) 酵母表達體系 16
一、酵母表達型載體骨架的構建 17
二、甲醇酵母表達體系 18
三、用甲醇酵母表達外源蛋白的一般步驟 20
四、酵母系統(tǒng)實現(xiàn)高表達需考慮的幾個有關問題 22
第四節(jié) 哺乳動物細胞表達體系 22
一、適用于哺乳動物細胞的載體 22
二、常用的宿主細胞 25
三、哺乳動物細胞表達體系的特點 25
四、獲得轉基因哺乳動物細胞的方法 25
第五節(jié) 昆蟲細胞表達體系 27
一、桿狀病毒生物學 27
二、Bac-to-Bac桿狀病毒表達系統(tǒng) 28
三、影響外源基因在昆蟲細胞或幼蟲中表達的因素 30
參考文獻 31
第三章 細胞工程制藥 32
第一節(jié) 植物細胞工程制藥 32
一、植物細胞工程簡史 32
二、植物細胞的形態(tài)及生理 34
三、植物細胞的培養(yǎng)特性與營養(yǎng) 34
四、植物細胞培養(yǎng)的類型 37
五、植物細胞的大規(guī)模培養(yǎng)實例 37
六、影響植物次生代謝產(chǎn)物積累的因素 39
第二節(jié) 動物細胞工程制藥 41
一、動物細胞工程簡史 41
二、動物細胞的形態(tài)及生理 41
三、動物細胞培養(yǎng)的基本方法和方式 42
四、動物細胞培養(yǎng)過程的細胞凋亡 44
五、動物細胞培養(yǎng)的生物反應器 45
第三節(jié) 轉基因動物制藥與轉基因植物制藥 48
一、轉基因動物制藥 48
二、轉基因植物制藥 50
參考文獻 52
第四章 酶工程制藥 53
第一節(jié) 藥用酶 53
一、概念 53
二、藥用酶的分類 53
三、治療酶的來源 54
四、藥用酶的特點 55
五、藥用酶的生產(chǎn)方法 55
六、酶在醫(yī)藥領域的應用 57
七、臨床常用藥用酶簡介 57
第二節(jié) 酶工程概述 59
第三節(jié) 藥物的酶法生產(chǎn) 60
一、固定化細胞技術 60
二、固定化酶技術 61
三、酶的非水相催化技術 62
四、酶的人工模擬 62
五、酶的分子修飾 63
第四節(jié) 手性藥物的酶法合成 64
一、手性藥物的獲得方法 65
二、手性藥物的酶法合成 66
參考文獻 67
第五章 發(fā)酵工程制藥 68
第一節(jié) 概述 68
一、概念 68
二、發(fā)酵工程制藥概述 68
第二節(jié) 發(fā)酵工程制藥菌種的選育與保藏 69
一、發(fā)酵工程制藥生產(chǎn)菌的分離與篩選 69
二、發(fā)酵工程制藥生產(chǎn)菌的選育 70
三、菌種保藏 72
第三節(jié) 發(fā)酵工程制藥過程 74
一、發(fā)酵培養(yǎng)基的制備 74
二、滅菌 75
三、種子培養(yǎng) 76
四、發(fā)酵過程與控制 78
五、發(fā)酵終點的控制 80
六、青霉素的發(fā)酵工藝過程實例 81
參考文獻 83
第六章 藥物基因組學與藥物蛋白質組學 84
第一節(jié) 藥物基因組學 84
一、概述 84
二、藥物基因組學的主要研究內容 84
三、研究和發(fā)現(xiàn)藥物效應基因的方法 89
四、發(fā)展前景 91
第二節(jié) 藥物蛋白質組學 92
一、概述 92
二、藥物蛋白質組學主要研究內容 93
三、藥物蛋白質組學的主要研究方法 94
四、發(fā)展前景 95
參考文獻 95
第七章 生物藥物的研究模式 97
第一節(jié) 新藥研發(fā)的主要模式 97
一、新型分子結構類型和全新作用機制的藥物 97
二、藥物研發(fā)中的Me Too，Me Better和Me New 98
三、生物藥物制劑新品種 99
四、應用生物技術改造傳統(tǒng)制藥工業(yè) 99
第二節(jié) 藥物研發(fā)的核心技術 99
一、由基因到藥物 99
二、藥物作用靶點的發(fā)現(xiàn) 100
三、組合庫的設計與應用 101
四、高通量篩選 101
第三節(jié) 藥物研發(fā)的早期評價 102
一、理化因子性質的早期評價 102
二、藥代動力學性質的早期評價 102
三、早期安全性評價 103
參考文獻 103
第八章 疫苗 104
第一節(jié) 概述 104
一、疫苗的概念與分類 104
二、疫苗的發(fā)展簡史 105
三、我國疫苗的發(fā)展趨勢 105
第二節(jié) 疫苗的基本成分 107
一、抗原 107
二、佐劑 107
三、防腐劑 108
第三節(jié) 滅活疫苗 109
一、滅活疫苗的設計 109
二、滅活方法及其對機體免疫的影響 110
三、滅活疫苗的制備 110
第四節(jié) 減毒活疫苗 111
一、減毒活疫苗的設計 111
二、減毒活疫苗的免疫學 112
三、減毒活疫苗的制備 112
第五節(jié) 新型疫苗 112
一、重組疫苗 112
二、多肽疫苗 113
三、核酸疫苗 113
四、治療性疫苗 114
五、聯(lián)合疫苗與多價疫苗 114
第六節(jié) 臨床常用疫苗簡介 115
一、基因重組乙肝疫苗 115
二、甲肝疫苗 116
三、精制百白破三聯(lián)疫苗 116
四、乙腦疫苗 116
五、腮腺炎疫苗 117
六、風疹疫苗 117
參考文獻 117
第九章 抗體藥物 118
第一節(jié) 概述 118
一、抗體藥物的概念 119
二、抗體藥物的特點 120
三、抗體藥物發(fā)展的主要趨勢 120
第二節(jié) 雜交瘤技術 123
一、抗體的種類 123
二、細胞融合與雜交瘤技術 126
第三節(jié) 單克隆抗體 127
一、抗原 128
二、動物免疫 128
三、細胞融合與雜交瘤細胞的篩選 130
四、單克隆抗體的制備 135
五、單克隆抗體的鑒定和檢測 136
第四節(jié) 基因工程抗體 137
一、嵌合抗體 138
二、鼠單抗可變區(qū)人源化抗體 138
三、小分子抗體 140
四、雙特異性抗體與多特異性抗體 142
第五節(jié) 抗體工程技術進展 146
一、抗體庫技術 146
二、轉基因抗體技術 148
三、人-人雜交瘤抗體技術 150
四、抗體組學與抗體制藥 150
第六節(jié) 臨床常用抗體藥物簡介 151
一、治療腫瘤的單抗藥物 152
二、抗腫瘤單抗偶聯(lián)物或稱免疫偶聯(lián)物 153
三、在免疫系統(tǒng)相關疾病中的應用 154
四、在其他疾病中的應用 155
參考文獻 156
第十章 海洋生物制藥 157
第一節(jié) 概述 157
一、概念 157
二、海洋生物制藥發(fā)展簡史 157
三、國內外海洋生物制藥研究現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢 159
第二節(jié) 海洋生物活性物質 160
一、海洋生物簡介 160
二、海洋生物活性物質及應用 162
參考文獻 187
第十一章 核酸藥物 189
第一節(jié) 概述 189
一、核酸藥物的概念 189
二、核酸藥物的發(fā)展前景 189
第二節(jié) 核酸疫苗 191
一、DNA疫苗簡介 191
二、DNA疫苗作用機制 192
三、影響DNA疫苗免疫效果的因素 193
四、DNA疫苗的臨床應用和前景 195
五、其他重組DNA類的核酸藥物 196
第三節(jié) 核酸適配體 197
一、什么是適配體 197
二、適配體的發(fā)現(xiàn) 197
三、適配體藥物的前景與展望 199
第四節(jié) 反義核酸藥物 200
一、反義脫氧寡核苷酸的作用機制 201
二、反義寡核苷酸的設計、合成和制備 203
三、反義寡核苷酸給藥方式 205
四、反義核酸的前景與展望 206
第五節(jié) 核酶 208
第六節(jié) 肽核酸 210
一、肽核酸的結構和性質 210
二、PNA的作用機制 212
三、肽核酸的合成 213
四、PNA的細胞傳遞 213
五、PNA的應用前景 214
六、展望 217
第七節(jié) 小干擾RNA （siRNA） 217
一、siRNA的發(fā)現(xiàn) 218
二、siRNA類藥物作用機制 218
三、siRNA類藥物的應用 219
四、RNA干擾類藥物的研究現(xiàn)狀和未來 221
參考文獻 222
第十二章 糖類藥物 224
第一節(jié) 糖類藥物的類型及生物活性簡介 224
一、糖的生物學意義和糖類藥物的概念 224
二、糖類藥物的分類和性質 225
三、糖類藥物的藥理作用 229
四、糖類藥物的發(fā)展趨勢 232
第二節(jié) 糖類藥物原料與制備方法 234
一、動植物來源的糖類藥物的生產(chǎn) 234
二、微生物來源的多糖類藥物的生產(chǎn) 236
參考文獻 236
第十三章 脂類藥物 238
第一節(jié) 脂類藥物概述 238
一、脂類藥物的概念與分類 238
二、脂類藥物的臨床應用 239
第二節(jié) 脂類藥物生產(chǎn)方法 241
一、脂類藥物制備 241
二、脂類藥物的分離 243
三、脂類藥物的精制 243
第三節(jié) 重要脂類藥物的制備 244
一、前列腺素E2 244
二、卵磷脂 246
三、豬去氧膽酸 247
四、膽固醇 248
參考文獻 249