第1章　藥物靶標(biāo) 1
1.1 藥物靶標(biāo)的選擇和確證 1
1.1.1　靶標(biāo)選擇需考慮的因素 1
1.1.2　靶標(biāo)選擇 4
1.1.3　靶標(biāo)確證 5
1.2 酶 6
1.2.1　競爭性抑制劑 7
1.2.2　變構(gòu)抑制劑 17
1.2.3　共價(jià)不可逆抑制劑 23
1.2.4　過渡態(tài)模擬物 31
1.2.5　自殺底物 35
1.2.6　同工酶的選擇性抑制劑 37
1.3 受體 43
1.3.1　拮抗劑 43
1.3.2　完全和部分激動(dòng)劑 45
1.3.3　拮抗劑與激動(dòng)劑的互變 46
1.3.4　G蛋白偶聯(lián)受體（GPCRs） 48
1.3.5　核受體 60
1.3.6　生長因子受體 66
1.3.7　離子型和代謝型受體 66
1.4 離子通道 68
1.4.1　鈣通道阻滯劑 68
1.4.2　鈉通道阻滯劑 69
1.4.3　鉀通道阻滯劑 69
1.5 載體蛋白 70
1.6 結(jié)構(gòu)蛋白 71
1.7 核酸 71
1.8 蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用 73
1.9 拓展閱讀 74
1.10 參考文獻(xiàn) 75

第2章　苗頭/先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn) 81
2.1 非合理藥物設(shè)計(jì) 81
2.2 天然產(chǎn)物 82
2.2.1　來自植物 82
2.2.2　來自動(dòng)物 84
2.2.3　來自微生物 87
2.2.4　來自天然配體 87
2.2.5　來自對現(xiàn)有藥物的改造 89
2.3 高通量篩選 90
2.4 基于片段的先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn) 93
2.5 DNA編碼化合物庫 97
2.6 蛋白質(zhì)水解靶向嵌合體 99
2.7 拓展閱讀 108
2.8 參考文獻(xiàn) 108

第3章　藥代動(dòng)力學(xué) 111
3.1 理化性質(zhì) 111
3.1.1　親脂性 111
3.1.2　氫鍵 116
3.1.3　極性表面積 118
3.1.4　可旋轉(zhuǎn)鍵 118
3.1.5　類藥五規(guī)則 119
3.1.6　配體效率 120
3.1.7　親脂配體效率 121
3.2 吸收 122
3.2.1　藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的定義 122
3.2.2　改善溶解度 125
3.2.3　擴(kuò)散吸收 130
3.2.4　主動(dòng)運(yùn)輸吸收 131
3.2.5　胞飲作用吸收 136
3.3 分布 136
3.3.1　隨血液供應(yīng)至組織和細(xì)胞 136
3.3.2　血腦屏障 139
3.3.3　外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 141
3.3.4　血漿蛋白結(jié)合 145
3.4 代謝 149
3.4.1　藥物代謝概述 149
3.4.2　細(xì)胞色素P450酶 152
3.4.3　藥物-藥物相互作用 152
3.4.4�、裣啻�謝 155
3.4.5�、蛳啻�謝 164
3.5 排泄 171
3.5.1　腎臟排泄 171
3.5.2　非腎臟排泄 172
3.6 前藥 173
3.6.1　克服制劑和給藥問題 174
3.6.2　克服吸收障礙 175
3.6.3　克服分布問題 177
3.6.4　克服代謝和排泄問題 178
3.6.5　克服毒性問題 178
3.7 拓展閱讀 181
3.8 參考文獻(xiàn) 181

第4章　生物電子等排體 188
4.1 引言 188
4.1.1　定義 188
4.1.2　生物電子等排體的應(yīng)用 188
4.2 氫的電子等排體 194
4.2.1　氘 194
4.2.2　氟 196
4.2.3　氯 200
4.2.4　甲基 201
4.3 烷基的電子等排體 203
4.3.1　O作為CH2的電子等排體 203
4.3.2　環(huán)丙烷作為烷基的電子等排體 204
4.3.3　硅作為碳的電子等排體 205
4.3.4　叔丁基的電子等排體 206
4.4 醇、苯酚和硫醇電子等排體 208
4.4.1　醇 208
4.4.2　苯酚 211
4.4.3　硫醇 214
4.5 羧酸及其衍生物電子等排體 215
4.5.1　羧酸 215
4.5.2　異羥肟酸 226
4.5.3　酯和酰胺 228
4.5.4　脲類、胍類和脒類 233
4.6 骨架遷越 236
4.6.1　苯基 236
4.6.2　聯(lián)苯 238
4.6.3　N替代芳香環(huán)中的CH 239
4.6.4　雜環(huán)間的電子等排原理 242
4.7 肽電子等排體 245
4.7.1　環(huán)化 245
4.7.2　分子內(nèi)氫鍵 247
4.7.3　N-甲基化 247
4.7.4　屏蔽 248
4.8 拓展閱讀 249
4.9 參考文獻(xiàn) 249

第5章　毒性警示結(jié)構(gòu) 256
5.1 反應(yīng)性親電體 256
5.1.1　烷化劑 257
5.1.2　Michael受體 260
5.1.3　雜芳族鹵化物 263
5.1.4　其他反應(yīng)性親電體 264
5.2 DNA嵌入劑 265
5.3 致癌物 266
5.4 代謝“問題”分子 268
5.4.1　苯胺類和酰苯胺類 268
5.4.2　“問題”胺類 275
5.4.3　硝基芳香化合物 281
5.4.4　醌和苯酚 284
5.4.5　含硫化合物 288
5.4.6　肼和酰肼 292
5.4.7　亞甲二氧基苯基片段 296
5.4.8　富電子雜芳族化合物 301
5.5 泛篩選干擾化合物 307
5.5.1　不飽和羅丹寧類 307
5.5.2　酚Mannich堿 309
5.5.3　無效代謝靈丹妙藥 311
5.5.4　亞烷基巴比妥酸鹽等 311
5.6 結(jié)論 313
5.7 參考文獻(xiàn) 313

索引 319