讀者對象:本書可供大專院校師生教學(xué)使用, 也可供從事腫瘤治療基礎(chǔ)研究、藥物研發(fā)與質(zhì)量控制等領(lǐng)域的專業(yè)人員, 以及藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)從業(yè)者參考使用
抗體偶聯(lián)藥物由靶向特異抗原的單克隆抗體與高效細(xì)胞毒性的小分子化學(xué)藥物偶聯(lián)而成�！犊贵w偶聯(lián)藥物》針對抗體偶聯(lián)藥物這一新型的癌癥治療手段，圍繞包括其特定靶點(diǎn)和抗體選擇、與小分子藥物偶聯(lián)方式等藥物設(shè)計(jì)原理、工藝方法的開發(fā)和放大，以及藥物質(zhì)量控制技術(shù)部分進(jìn)行系統(tǒng)總結(jié)性論述�！犊贵w偶聯(lián)藥物》首先綜合敘述了抗體偶聯(lián)藥物的概況和研究進(jìn)展，并針對抗體偶聯(lián)藥物研發(fā)中的關(guān)鍵技術(shù)環(huán)節(jié)，由在相應(yīng)領(lǐng)域有多年經(jīng)驗(yàn)的專家分章節(jié)予以論述。
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《抗體偶聯(lián)藥物》可供大專院校師生教學(xué)使用，也可供從事腫瘤治療基礎(chǔ)研究、藥物研發(fā)與質(zhì)量控制等領(lǐng)域的專業(yè)人員，以及藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)從業(yè)者參考使用。
第1章 抗體偶聯(lián)藥物研發(fā)進(jìn)展
Ingrid Sassoon and Véronique Blanc
摘 要
在腫瘤治療中，雖然許多單獨(dú)給藥的裸抗藥物臨床療效有一定的局限性，但毋庸置疑的是，生物治療手段已在癌癥治療中擔(dān)當(dāng)著日益重要的角色。如果將具有治療應(yīng)用前景的抗體和小分子化學(xué)藥物通過偶聯(lián)反應(yīng)制備抗體偶聯(lián)藥物(antibody-drug conjugate，ADC)，則可以達(dá)到進(jìn)一步提高抗體療效的目的。因?yàn)锳DC藥物不但能特異性識別腫瘤細(xì)胞的表面抗原，而且可利用自身攜帶的高效小分子藥物毒素殺滅腫瘤靶細(xì)胞。然而ADC藥物的設(shè)計(jì)并不僅僅是簡單的組合，它需要對特定腫瘤靶點(diǎn)和其適應(yīng)證進(jìn)行全方位考量，并在此基礎(chǔ)上將抗體、連接子和小分子藥物毒素三部分合理地整合在一起。現(xiàn)階段大部分進(jìn)入臨床試驗(yàn)的新一代ADC藥物，都是建立在不斷總結(jié)第一代ADC藥物的經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上并結(jié)合日益更新的技術(shù)所研發(fā)的。維布妥昔單抗(Adcetris?)是將抗CD30單克隆抗體和一種高效微管生成抑制劑偶聯(lián)而成的ADC藥物，用于治療“霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma)”和“間變性大細(xì)胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphomas)”，該產(chǎn)品也是迄今為止唯一成功上市的ADC藥物。至今總共有27種抗體偶聯(lián)藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)(2013年)，適應(yīng)證主要涉及惡性血液腫瘤和實(shí)體腫瘤治療。其中，曲妥珠-美坦新衍生物(trastuzumab emtansine，T-DM1)是曲妥珠單抗通過不可切除連接子偶聯(lián)美坦新衍生物(DM1)構(gòu)成的。在III期臨床試驗(yàn)中，該藥物對人類表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)陽性且難治/復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌表現(xiàn)出顯著療效。而另一些正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的ADC藥物，如CMC-544、SAR3419、CDX-011、PSMA-ADC、BT-062和IMGN901，其抗原靶點(diǎn)、連接子及所偶聯(lián)的藥物也越來越多樣化，這使我們對ADC藥物的理解不斷深入，同時(shí)也使得曾經(jīng)一度停滯不前的ADC藥物再次迎來了新的發(fā)展機(jī)遇。為了提升療效，ADC藥物依然還面臨著各種挑戰(zhàn)，主要包括：仍需進(jìn)一步提高治療指數(shù)、靶點(diǎn)的精準(zhǔn)選擇、對ADC藥物作用機(jī)制的透徹理解，更好地了解和控制ADC藥物脫靶效應(yīng)的毒副作用，以及臨床試驗(yàn)方案的優(yōu)化和確定(包括患者的選擇、給藥方案的設(shè)計(jì)等)。
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